病毒载体的传播距离比以前想象的要长
基因转移被视为阿尔茨海默氏症和帕金森氏症患者的一种有希望的治疗方法。该方法涉及使用无害的实验室产生的病毒将重要基因引入脑细胞。在一项关于老鼠的研究中,来自Vetmeduni Vienna的一组研究人员首次研究了这些病毒在大脑中传播的程度以及它们感染的细胞。一些人工病毒从大脑中的注射部位传播到嗅球或小脑,不仅感染神经元而且感染其他细胞。该结果发表在“ 组织化学与细胞生物学 ”杂志上,可以帮助改善使用基因转移的定制疗法选择合适的病毒“基因转运蛋白”。
有目的地用病毒感染脑细胞似乎有点奇怪。但对于患有阿尔茨海默氏症或帕金森氏症等神经退行性疾病的患者,这种治疗方法可能是一线希望。这种方法中使用的病毒本身不会引发任何疾病。它们是专门用于治疗这些疾病的基因的无害转运蛋白。这种称为基因转移的疗法利用病毒将其基因插入宿主细胞基因组的能力。因此,该方法可用于有目的地将有用的遗传信息引入神经元。
病毒载体不会留下来
适合基因转移的病毒被注入大脑。然而,以前没有关于病毒转运蛋白从注射部位扩散多远的研究。早期的研究通常只调查注射管周围的直接区域。一项针对老鼠的新研究现在首次表明,一些受试病毒可以长途跋涉进入大脑的不同区域。“在我们的研究中,我们将病毒载体注入大脑的关键区域,其中包括协调身体运动,”Vetmeduni维也纳解剖学,组织学和胚胎学研究所的Kirsti Witter解释说。从那里,一些病毒扩散到远处,如小脑或嗅球。
“这些信息很重要,因为根据神经退行性疾病的类型,可能需要尽可能广泛地分布病毒或感染特定的,严格划定的区域,”第一作者Juraj Hlavaty说。“这项研究还表明,所有受检测的病毒都能像预期的那样感染神经元和周围的神经胶质细胞。然而,根据病毒的类型,感染细胞类型的数量和比例存在差异。”
炎症可能影响哪些脑细胞被感染
根据所用的病毒株,注射引发治疗小鼠中神经组织的轻微或更明显的反应。免疫反应越强,胶质细胞就越多。“但是,个体病毒比神经元更好地感染这些细胞的事实必须在未来的实验中得到证实,”Hlavaty说。
与捷克共和国Pilsen的West Bohemia大学和德国Langen的Paul-Ehrlich研究所合作完成的这项工作的成果应该有助于改善病毒转运蛋白的选择。“目标是创建一个可能病毒的工具箱,以便为神经退行性疾病的定制治疗选择合适的转运蛋白,”Witter说。
病毒的人工副本作为有希望的疗法
慢病毒的复制品特别适合基因转移疗法。“实验室产生的慢病毒的基因组仅由感染和并入基因组所必需的区域组成。这代表了这些病毒与天然存在的致病病毒之间的根本区别,”Hlavaty解释说。通过人工病毒进入宿主的能力,将插入的人类基因引入感染细胞中以承担患者细胞不再自身的任务。
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