细胞分裂的进化断点
来自大阪大学的日本研究人员发现,除了包括人类在内的哺乳动物外,两种蛋白M18BP1 / KNL2和CENP-A之间的相互作用对于各种物种的细胞分裂至关重要。有丝分裂是生物体中的一个过程,其中细胞分裂成两个新的子细胞。它对于老细胞的生长,替代和修复是必要的。在有丝分裂期间,复制单个细胞中的所有基因组信息,然后将其均等地分配到子细胞中。
着丝粒是由DNA和蛋白质组成的关键结构,其在有丝分裂期间在基因组信息的分布中起重要作用。如果着丝粒被破坏,则可能发生基因组信息的不均等分裂,导致细胞缺陷并可能导致癌症。具体而言,作为该研究的主要研究者的大阪大学教授Tatsuo Fukagawa对如何在细胞中建立和维持着丝粒的机制感兴趣。
“CENP-A是建立和维护着丝粒的关键因素,”他说。“我们研究了CENP-A如何沉积到着丝粒中的机制,尤其是Mis18复合物与CENP-A之间的焦点关系,因为之前的研究已经证明它可以调节CENP-A对着丝粒的沉积。”“研究表明,Mis18复合物与染色质上的CENP-A(旧CENP-A)结合,用于在非哺乳动物脊椎动物如鸡中进行新的CENP-A沉积,但这种独特的加载系统在哺乳动物细胞中丢失”,他补充说。
Mis18复合体由三个亚基组成:Mis18a,Mis18b和M18BP1 / KNL2。Fukagawa和他的团队发现鸡中的M18BP1 / KNL2亚基具有特异性结合基序,使得该复合物与染色质上的CENP-A结合,这使得新的CENP-A沉积到着丝粒中以维持鸡细胞中的着丝粒。
有趣的是,证据表明植物和青蛙细胞具有相似的机制,但在人或小鼠细胞中则没有。“我们预测M18BP1 / KNL2不会与人或小鼠细胞中的 CENP-A 结合。这种结合基序在进化过程中会丢失,”Fukagawa说。“当我们进一步研究M18BP1 / KNL2与CENP-A的关系时,我们发现CENP-A核小体通过类似CENP-C的基序与M18BP1结合。了解为什么哺乳动物细胞失去这种有效机制真的很有趣。“
作为下一个问题,Fukagawa希望确定CENP-A核小体上其他着丝粒蛋白如何组装形成功能性着丝粒的机制,这是所有生物体中的共同结构。
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