彩虹色显示细胞历史
追踪发育中的生物体中个体细胞的历史可以揭示看似均匀的细胞之间的功能差异。该知识对于定义高度再生细胞的特征以将其靶向用于细胞疗法以及防止形成不利细胞而言是重要的,所述不合格细胞损害生物体的整体健康。这里介绍的研究提出了一种追踪β细胞历史的新方法,该细胞具有分泌胰岛素响应葡萄糖的基本功能。
作者追踪了β细胞在斑马鱼中的增殖,功能和分化时间。该研究表明,具有不同发育历史的β细胞共存,这导致形成动态亚群,这些亚群在发生增殖和执行功能任务方面具有不同的潜力。该研究还揭示了斑马鱼中β细胞功能的发生,这为利用这种强大的遗传模型研究β细胞如何获得功能状态开辟了新的途径。
最近,β细胞之间的异质性变得明显,并且认为这种异质性可能在糖尿病的进展中起作用。“例如,即使在1型糖尿病发病后20年,一些β细胞也能在胰腺中存活,也许是因为这些细胞与其他细胞不同,这使得它们能够躲避免疫系统并逃避自身免疫破坏”尼古拉尼诺夫说。直接可视化斑马鱼中β细胞异质性演变的能力将有助于理解分子水平上β细胞亚群的动态调节。这些知识对于随后开发有效的β细胞再生和糖尿病保护策略至关重要。
“作为下一步,我们将使用我们的模型和细胞追踪方法来了解指示β细胞获得功能状态的信号。特别是,我们发现在斑马鱼中,这个过程仅需要在出生后几天。细胞虽然很难在体外实现人体干细胞功能性β细胞的形成,但我们的假设是斑马鱼胰腺的体内环境为快速β细胞功能成熟提供了强有力的信号。我们现在将鉴定这些信号,因为这些知识有助于在体外产生功能性人体β细胞用于移植目的,“Nikolay Ninov解释说。
该项目大约在3。5年前设想,由CRTD Postdoc Sumeet Pal Singh领导。此外,Sharan Janjuha(博士生,DIGS-BB)建立了钙成像分析。其他研究人员包括来自日本(Daiichi Sankyo Co.,Ltd),英国(牛津大学)和德国(CRTD)的合作者。
“好奇心,通过更多地了解β细胞的基本生物学,为治愈糖尿病作出原创贡献的动力”激发了尼古拉·尼诺夫的日常工作。自2013年以来,Nikolay Ninov一直担任CRTD“β细胞生物学和再生”的组长,以及德累斯顿大学医院的HelmholtzZentrumMünchen的Paul Langerhans Institut Dresden(PLID)和德累斯顿工业大学的Carl Gustav Carus - 合作伙伴德国糖尿病研究中心(DZD)。2008年,Nikolay Ninov在巴塞罗那大学(西班牙,Parc Cientific de Barcelona)完成博士学位。之后,他在多伦多大学(加拿大,细胞和系统生物学系,2008-2009)担任博士后,
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