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抗生素耐药性成功阻断了耐药基因

2018-12-18 10:24:57 • 来源：

抗生素通常用于治疗由细菌引起的疾病。但正如世界卫生组织和其他国际组织所指出的那样，全球抗生素耐药性的增加是一个迅速恶化的问题。而且由于抗生素也是现代医学的重要组成部分，作为手术和癌症治疗期间的预防性治疗，细菌耐药性上升更具危险性。这就是为什么研究人员正在忙于制定应对人类健康威胁的战略的原因- 蒙特利尔大学处于战斗的最前沿。抗生素抗性基因在医院和环境中传播的方式之一是基因编码在细菌之间转移的质粒上。质粒是在细菌或酵母中发现的DNA片段。它携带对细菌有用的基因，特别是当这些基因编码可以使细菌对抗生素产生抗药性的蛋白质时。现在，UdeM生物化学和分子医学系的一个科学家小组提出了一种阻止抗性基因转移的新方法。Bastien Casu，Tarun Arya，Benoit Bessette和Christian Baron的研究于11月初在Scientific Reports上发表。

抗生素耐药性成功阻断了耐药基因

分子库

研究人员筛选了一个小化学分子库，用于那些与TraE蛋白结合的化学分子，这是质粒转运机制的重要组成部分。通过X射线晶体学分析揭示了这些分子在TraE上的精确结合位点。有关结合位点的准确信息使研究人员能够设计出更有效的结合分子，最终减少抗生素抗性基因携带质粒的转移。

Baron希望该策略可用于发现更多的抗性基因转移抑制剂。“你希望能够找到蛋白质上的'软点'，然后瞄准蛋白质并戳它以使蛋白质无法发挥作用，”医学院研究与开发副院长Baron说。“其他质粒具有相似的蛋白质，有些具有不同的蛋白质，但我认为我们对TraE的研究的价值在于，通过了解这些蛋白质的分子结构，我们可以设计出抑制其功能的方法。”

与IRIC合作

基于他们令人鼓舞的新数据，Baron和他的同事正在与UdeM的IRIC(Institut de recherche en immunologieetcancérologie)的药物化学家合作，将新分子开发成抗生素抗性基因转移的强大抑制剂。Baron希望，有朝一日这样的分子可以应用于医院的诊所，这些医院是抵抗的温床。

他补充说，最终，减少抗生素抗性质粒的转移有助于保持抗生素的效力，有助于制定有助于改善人类健康的总体战略。“我们在这里工作的美妙之处在于，蛋白质与细菌用于引发疾病的蛋白质非常相似。因此，根据我们对TraE 蛋白质的了解以及发现其'软点'，我们实际上可以应用这种方法对其他导致疾病的细菌，其中一种是幽门螺杆菌，它是一种导致溃疡和胃癌的胃病原体。我们现在专门研究这种疾病，但还有很多其他细菌。

四年的工作

UdeM小组花了四年的时间才得出现在发表的研究结果 - 足够的抗生素耐药时间成长为一个更加令人担忧的全球性问题。

UdeM儿科医生，无国界医生组织的国际总裁Joanne Liu称其为“海啸”，Baron认为她并不夸张。“这是一个非常好的形象，因为我们都知道它的到来。它不像每天都在你的脸上，但我们都看到潮流正在上升。“他们说，到2050年，将有5000万人死于抗生素耐药性感染，”这位出生于多伦多的德国人研究员表示。“我们不能治疗感染抗生素的那一天即将到来。然而，人们应该有希望。科学将为这个问题带来新的想法和新的解决方案。现在世界上正在进行大规模的动员这个问题。我不知道不要说我感到安全，但很明显我们正在取得进步。“

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