微妙的线索可以决定干细胞的命运
如果您已经看过一个GSK3分子,请不要认为您已经看过它们。发育细胞的一项新研究揭示了两种相似形式的GSK3的重要差异,GSK3过量地与糖尿病,癌症,阿尔茨海默病和ALS有关。在这项研究中,第一作者Xi Chen-在Qi-Long Ying的USC干细胞实验室的博士生 - 描述了两种相似的形式 - 被称为GSK3-β和GSK3-α-如何在胚胎干细胞中产生非常不同的反应。抑制GSK3-β可以促进干细胞自我更新,而抑制GSK3-α可以触发分化为神经细胞。“关键信息是选择性抑制GSK3-α和GSK3-β对胚胎干细胞命运有非常明显的影响,” 南加州大学干细胞生物学和再生医学教授Ying说。“其他细胞类型也可能如此。”
为了有选择地抑制这两种非常相似的GSK3形式,Ying Lab呼吁USC Dornsife文学,艺术和科学学院化学系的同事们提供专业知识。“这是一项优雅的研究,是两个互补专家实验室之间的合作努力。我们采用创新的化学方法来解决使用传统方法难以研究的生物学问题,”化学助理教授张超说。
这些发现对于开发针对某些糖尿病,癌症,阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症患者过度活跃的GSK3的药物具有重要意义。一般针对GSK3的药物可能会产生意想不到的副作用。然而,没有药物可以在没有另一种药物的情况下针对一种形式的GSK3,因为它们具有高度相似的结构 - 突出了对更精细的治疗方法的需求。
仅抑制GSK3-β还可以提供用于产生干细胞的有用工具,所述干细胞不仅是“多能的”,而且能够促进胚胎的形成。这些所谓的幼稚多能干细胞可以成为体内的任何细胞类型。目前,科学家已从小鼠和大鼠中获得幼稚多能干细胞,但他们尚未成功从其他物种(包括人类)获得幼稚多能干细胞。多能人干细胞是用于再生体内任何组织或器官的基本构建块。
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