瑞士制药巨头诺华(Novartis)近日公布了新型乳腺癌靶向药物Kisqali(ribociclib)3项关键性III期MONALEESA研究的亚组分析数据。数据显示，在绝经前、围绝经期、绝经后激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌患者中，在与内分泌单独治疗相比，Kisqali联合内分泌治疗显著延长了无进展生存期(PFS)，不论患者是否存在内脏转移。

Sarah Cannon研究所(SCRI)首席研究员Denise Yardley评论称，“入组MONALEESA临床研究的患者中，有近60%存在内在转移，所有患者均受益于Kisqali与内分泌联合治疗。这些结果，外加NCCN和ABC4推荐的存在内脏转移的HR+晚期乳腺癌患者的治疗指南，支持了Kisqali组合疗法作为该患者群体的护理标准。”

具体而言，在内脏转移患者中，与内分泌单独治疗相比，Kisqali联合内分泌治疗在MONALEESA-2研究中将中位PFS延长11.5个月(24.9个月 vs 13.4个月)、在MONALEESA-7研究中将中位PFS延长13.4该药(23.8个月 vs 10.4个月)。在MONALEESA-3研究中，在内脏转移患者中，Kisqali联合内分泌治疗的中位PFS尚未达到，而内分泌单独治疗组中位PFS为16.5个月。

横跨MONALEESA临床研究，在存在内脏转移的患者和不存在内脏转移的患者中，Kisqali联合内分泌治疗表现出了一致的疗效。在内脏转移且可评价疾病的患者中，Kisqali联合内分泌治疗的总缓解率(ORR)高于内分泌单独治疗，具体为：53% vs 40%(MONALEESA-2研究)、50% vs 38%(MONALEESA-7)、48% vs 31%(MONALEESA-3)。在不存在内脏转移的患者中，Kisqali联合内分泌治疗的ORR也高于内分泌单独治疗，具体为：59% vs 35%(MONALEESA-2研究)、52% vs 32%(MONALEESA-7)、49% vs 39%(MONALEESA-3)。

此次亚组分析的安全数据显示，内脏转移患者中的不良事件与总的研究群体中观察到的不良事件一致，并且通常通过剂量中断或减少能够管理。

诺华肿瘤学全球药物开发负责人Samit Hirawat表示，“存在内脏转移的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者通常预后较差，并且比那些没有内脏转移的患者具有更高的治疗耐药性和疾病进展风险。此次来自3项关键性III期研究的亚组分析数据，重申了CDK4/6抑制剂组合疗法(如Kisqali联合氟维司群或一种芳香酶抑制剂)对于所有患者、尤其是那些有内脏转移的患者是延长疾病进展的最强选择。”

Kisqali是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

监管方面，美国FDA和欧盟EC最初于2017年3月和8月批准Kisqali联合一种芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法，用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的一线治疗。此次批准是基于关键性临床研究MONALEESA-2的数据。

今年7月，Kisqali获FDA批准扩大适应症，用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。在美国市场，Kisqali目前是唯一一种适用于联合芳香酶抑制剂治疗绝经前、围绝经、绝经后女性患者的CDK4/6抑制剂，并且也适用于联合氟维司群(fulvestrant)作为绝经后女性患者的一线或二线治疗。

今年11月，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)发布积极审查意见，推荐批准扩大Kisqali的适应症。具体而言，CHMP建议批准Kisqali联合氟维司群(fulvestrant )作为初始内分泌疗法用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌患者，以及用于之前已接受内分泌治疗的患者。此外，CHMP还建议批准Kisqali联合内分泌疗法和一种促黄体激素释放激素激动剂(LHRH)治疗绝经前、围绝经期女性患者。