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遗传筛查工具确定流感浸润细胞

2018-12-06 18:22:13 • 来源：

芝加哥大学的研究人员已经开发出一种基因筛查工具,确定了两个关键因素,使流感病毒感染人类肺细胞。新基因技术使用编辑工具来创建一个修改后的细胞库,每个失踪一个不同的基因,让科学家们看到这变化应对流感的影响。这反过来可以识别潜在的抗病毒药物的目标。

遗传筛查工具确定流感浸润细胞

“我们目前的治疗流感是有限的。疫苗变量功效,病毒有变异倾向这样抗病毒药物不工作,”韩朱丽安娜说,在微生物学研究生UChicago和该研究的第一作者,4月10日公布的2018年细胞报告。“下一波的抗病毒治疗将在指向主机部分,所以我们的工作可以帮助我们更好地理解蛋白质和途径所利用的流感病毒."

韩寒和巴拉Manicassamy博士UChicago微生物学助理教授和这项研究的资深作者,使用CRISPR / Cas9基因编辑工具允许科学家们选择性地破坏,或关闭,具体基因。他们创建一个库的修改人肺上皮细胞,细胞的航空公司,第一个被感染的流感病毒。每一个细胞都失踪了一个不同的基因,创造近19000种不同的基因变异的细胞。

研究人员然后,置于H5N1流感病毒,甲型流感病毒的一种俗称禽流感。如果病毒能够感染并杀死宿主细胞之一,这意味着基因和它产生的蛋白质并没有扮演一个角色在病毒的复制能力。如果细胞存活,这意味着其修改基因组在某种程度上抵抗了病毒现在缺失的一个途径,病毒依靠复制和它做不光彩的勾当。

经过五轮的暴露H5N1病毒细胞,韩寒和Manicassamy剩下的一组细胞非常抵抗流感。当他们检查这些顽强的幸存者有共同点,两个基因脱颖而出。SLC35A1,编码一种蛋白质,帮助创建一个流感表面的受体细胞。这使得如果你摧毁SLC35A1,没有什么病毒和感染主机上闩。

第二个基因,中投公司是更有趣的。消极的调节器的先天免疫系统,这意味着它可以帮助关闭免疫反应细胞的默认外国侵略者。当中投是关闭的,其他基因产生抗病毒和炎症反应可以启动和抵抗病毒,这也是为什么测试细胞缺失是抵抗流感。

但是你不能摧毁一个基因就像中投永久作为手段来对抗流感。身体需要关闭免疫系统机制一旦感染消失了。如果不是这样,它可以进入超速和破坏人体自身的细胞,也就是发生在自身免疫性疾病。另一方面,某些癌症可以利用一个消极监管机构如中投抑制免疫反应,而肿瘤细胞泛滥成灾。

“通过关闭中投,我们现在允许抗病毒基因的表达,能够应对流感感染,”Manicassamy说。“但也可能调节炎症基因表达在自身免疫和某些癌症。这是一个新的转折,广泛适用于其他疾病除了流感。”

一旦他们确定了两个关键基因H5N1病毒反应,韩寒和Manicassamy暴露了细胞其他病原体发现更多的共同点。中投公司对所有流感也是重要和几个RNA病毒,或含有RNA基因组的病毒。其中包括呼吸道和non-respiratory病毒,突出CICs的广泛影响。

新的遗传筛查过程可以用来寻找其它宿主基因与不同的病毒感染上皮肺细胞。然后,研究人员可以寻找任何现有的药物目标这些途径,看他们是否可以转化为抗病毒治疗。

最终,汉中投公司正在努力理解如何调节其他抗病毒和炎症基因。主机打开或关闭中投如何?和故障的时候会发生什么呢?

“这是通过中投本身的突变或异常的监管,”她说。“如果我们可以进一步查明是什么,我们可以试着找出如何misregulated中投在癌症和自身免疫性疾病。”

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