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靶向TGF-β受体可有效遏制视网膜母细胞瘤侵袭

2018-11-14 00:04:43 • 来源：

视网膜母细胞瘤是儿童中最常见的眼部癌症，原发肿瘤可以通过局部或系统性化疗进行有效治疗，但是一旦发生转移癌细胞就会抵抗治疗，因此这种癌症是导致儿童癌症死亡的首要类型。为了发现治疗侵袭性肿瘤的新治疗靶点，来自美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员进行了相关研究，并发现了一个新的潜在靶点，相关研究结果发表在国际学术期刊Oncogene上。

靶向TGF-β受体可有效遏制视网膜母细胞瘤侵袭

在这项研究中，研究人员对侵袭到视神经和未发生侵袭转移的视网膜母细胞瘤进行了RNA转录本测序分析，发现TGF-β家族的一种受体分子——ACVR1C/ALK7的mRNA水平在侵袭性视网膜母细胞瘤中更高，在大多数的侵袭性肿瘤中也观察到ACVR1C信号途径的负调控因子——DACT2和LEFTY2都出现了表达的下调。

体外实验也证明ACVR1C在具有侵袭性的WERI Rb1和Y79细胞系中表达更高，ACVR1C受体及其配体在六种视网膜母细胞瘤细胞系中都存在表达，同时这些细胞系中也检测到下游SMAD2信号途径的激活。随后研究人员通过小分子药物SB505124抑制ACVR1C信号途径或通过shRNA下调该受体表达，发现都能够强力抑制癌细胞的侵袭，生长和存活，并降低间叶细胞标志物ZEB1和Snail的蛋白水平。敲低SMAD2的表达也可以实现对癌细胞侵袭，生长和增殖的抑制，但敲低SMAD3并没有影响。

最后，研究人员在一个视网膜母细胞瘤的斑马鱼模型中进一步证实SB505124能够显著抑制肿瘤扩散，在肿瘤细胞中用shRNA敲低ACVR1C受体的表达也可以显著降低癌细胞在斑马鱼眼部的扩散。这些结果都提示ACVR1C/SMAD2信号途径能够发挥促进视网膜母细胞瘤侵袭和生长的作用。

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