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研究发现相互作用会促进细胞癌变

当引导干细胞向体细胞转化的机制无法正常关闭时,细胞可能会癌变。确定阻碍这些过程的机制将为科学家提供癌症研究的目标。

研究发现相互作用会促进细胞癌变

普渡大学的科学家在生物化学系副教授Humaira Gowher的带领下发现了表观遗传过程,该过程使干细胞增强剂保持活跃,致敏或受阻状态。特别是,她的团队发现了一种蛋白质-蛋白质相互作用,可以阻止这些状态的正确形成。

发表在《细胞报告》杂志上的研究结果表明,OCT4蛋白会干扰一系列事件,这些事件会在细胞分化且不再能够自我复制时关闭细胞的“干性”。消除这种干扰可以阻止癌细胞的增殖。

癌症可能难以根除,因为它们保持这种干性,从而使其能够继续增殖。科学家表明,通过视黄酸治疗只能使某些癌细胞最终分化。胚胎癌细胞Gowher的团队可以作为研究耐药细胞的模型。

Gowher的实验室先前发现,随着正常胚胎干细胞的分化,它们通过DNA甲基化通过表观遗传沉默称为增强子的特定控制元件来抑制其干基因,DNA甲基化是在DNA片段中添加甲基,从而改变DNA的活性。该小组还发现一种酶Lsd1有助于获得DNA甲基化。

但是这些干基因在某些癌细胞中不完全被抑制,仅导致部分分化。

Gowher说:“如果分化出正常的干细胞,它们应该使多能性基因增强子沉默,但是这些细胞却没有这样做。它们会使增强子程序部分打开。” “我们发现了将这些细胞以某种中间状态而不是最终分化状态存储的问题。”

引发的增强子易于重新激活,从而导致新的细胞增殖。癌症干细胞抵制分化疗法的原因很可能。

Gowher说:“人们在某些癌症中所见的是增强剂以启动状态存在。” “它可以潜在地帮助癌症干细胞存活和繁殖。这是一种生存机制。”

Gowher及其同事表明,这是因为Lsd1的活性被这些细胞中的干细胞转录因子OCT4抑制了。

Gowher说:“由于OCT4的异常存在,因此细胞无法完全分化。” “如果您可以抑制OCT4-Lsd1相互作用,或靶向降解OCT4,则应该使细胞分化。这可能是癌症治疗的靶标。”

展望未来,Gowher计划确定Lsd1-OCT4相互作用的界面,并确定其他可能抑制Lsd1活性的转录因子。

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