研究发现星形胶质细胞在散发性运动神经元疾病中的保护作用
根据Crick和UCL的最新研究,神经系统中的支持细胞有助于在散发性运动神经元疾病的早期阶段保护运动神经元。
运动神经元疾病是一种退化性疾病,会破坏大脑和脊髓中的神经细胞(运动神经元),从而控制运动,言语,吞咽和呼吸。运动神经元疾病最常见的类型是肌萎缩性侧索硬化症(ALS),该病一次可在英国影响约5,000人。
这项发表在《大脑》上的研究发现,在这种疾病中,当一种名为TDP-43的蛋白质错误折叠并积聚在运动神经元内的错误位置时,大脑和脊髓中的运动神经元就会生病并死亡。相反,当这种情况发生在支持运动神经元的一种细胞(称为星形胶质细胞)中时,这些细胞就会显示出相对的抗性并可以存活。
当这两种类型的细胞靠在一起时,抗性较强的星形胶质细胞能够保护运动神经元免受错误折叠的蛋白质的侵害。这种抢救机制有助于控制肌肉所需的运动神经元寿命更长。
在运动神经元疾病中,星形胶质细胞在处理运动神经元中毒性形式的TDP-43中所起的作用尚未得到很好的证明。令人兴奋的是,我们现在发现它们可能在这种疾病的早期阶段起重要的保护作用。这具有巨大的治疗潜力-寻找利用星形胶质细胞保护特性的方法可以为新的治疗方法铺平道路。这可能会延长它们的抢救功能,或找到一种模仿其在运动神经元中的行为的方式,从而使它们能够保护自己免受有毒蛋白质的侵害。”
Phillip Smethurst,首席作者,位于克里克的人类干细胞和神经变性实验室的前博士后
该研究还建立了研究运动神经元疾病的新模型。这种新方法更类似于患者中的疾病,因为它使用源自人体皮肤细胞的健康人类干细胞以及运动神经元疾病患者捐赠的脊髓组织样本,这些样本是在验尸后收集的。
“得益于运动神经元疾病患者的无私奉献,我们得以研究运动神经元与星形胶质细胞在与人类发生的情况非常相似的情况下的相互作用。这些人类细胞模型是进一步研究人类神经元的有力工具。运动神经元疾病并寻求有效的治疗方法。”伦敦大学学院皇后广场国家神经病学医院联合资深作者,神经科学家和顾问神经学家Katie Sidle解释说。
“我们首次能够通过将有毒的TDP-43蛋白从验尸组织中“转移”到健康的人类干细胞衍生的运动神经元和星形胶质细胞中,从而建立了散发性运动神经元疾病的模型,以了解每种细胞类型如何孤立地或混合在一起地对这种侮辱做出反应,这项工作的见解证明了创造性协作和跨学科性的力量,这是经过多年的临床医生,病理学家,干细胞小组的共同努力细胞生物学家,蛋白质生物化学家和其他专家,以及共同的目标是增加对运动神经元疾病的了解(最终帮助找到治愈方法),这些结果是可能的。”共同作者,Rickie Patani说,克里克(Crick)人干细胞和神经变性实验室实验室组负责人,伦敦大学学院医院皇后广场国家医院神经病学顾问神经病学家,伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所人类干细胞和再生神经病学教授。
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