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研究人员在MS模型中发现了新的预防疾病的方法

布里格姆和妇女医院的研究人员在多发性硬化症(MS)的临床前模型中发现了一种新的和意想不到的预防疾病的方法。

研究小组发现,用一种合成版本的微RNA来治疗易感小鼠,这种微RNA在疾病高峰期增加,从而改变了微生物群,从而预防了疾病。

虽然临床试验将需要测试该方法在人类中的安全性和有效性,然后才能将结果转化为对病人的治疗,但研究人员说,他们的发现既令人兴奋,也令人意想不到。

“在疾病高峰期,我们在微生物群中发现的东西可以提供保护,这是出乎意料的,也许是违反直觉的,”资深作者刘世荣说。“但我们假设,我们看到的效果代表了一种保护机制。”

高级作者霍华德·韦纳说,肠道微生物群在疾病中起着重要作用,研究小组很想知道肠道微生物群的改变是如何影响MS的过程的。

据《细胞宿主与微生物》杂志报道,韦纳、刘和他的同事研究了MS实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中的肠道微生物群和micro RNAs。

令他们惊讶的是,他们发现,从EAE小鼠转移粪便物质的峰值疾病,提供了保护,以防止疾病的小鼠接受转移。他们还发现,它不是活的细菌,而是一种特定的微RNA,称为miR30d,负责这种保护。

研究小组还发现miR30d在复发性MS的未治疗患者中增加。

为了研究微RNA的潜在治疗作用,研究人员制作了一种合成形式的miR30d,并口服给小鼠。他们发现,给老鼠这种合成的版本也能防止疾病。

接下来,研究人员检查了微生物群,以找出哪些成分在响应miR30d时发生了变化。他们发现,一种名为Akkermansiamuciniphila的特殊细菌,先前已被报道具有抗炎作用,在动物的内脏中生长和繁荣。

然后,研究人员研究了miR30d和嗜粘细胞对称为调节性T细胞(Tregs)的免疫细胞的影响。他们发现,一旦miR30d允许嗜粘藻在肠道中扩张,Tregs的数量也会增加,这有助于抑制小鼠的症状。

韦纳说:“我们已经发现了一种新的机制来调节微生物群和治疗人类疾病,这种机制以前还不为人所知。“众所周知,肠道微生物群在MS和其他疾病中起着重要作用。我们的发现表明,微RNA可以精确地靶向和影响微生物群,可能适用于MS和许多其他疾病,包括糖尿病、ALS、肥胖和癌症。

刘说,虽然在疾病高峰期发现的微生物中的一种成分可以解决疾病,这似乎是违反直觉的,但研究小组认为,他们观察到的效果代表了一种保护机制:“大多数复发性多发性硬化症患者自发地从急性发作中恢复过来。我们在这里发现的可能是这种恢复的一部分,而不是疾病进展的反映。”

研究小组承认,到目前为止,他们的工作只是临床前的研究,他们的方法需要在人类临床试验中进行测试,然后才能转化为对病人的治疗。但研究人员对此持乐观态度,目前正在采取下一步措施,使他们的研究更接近于产生临床影响。

今天,该领域的一个主要问题是如何以特异性调节微生物群。我们发现microRNA可能能找到答案”

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