老年患者AML的遗传特征可以预测干细胞移植后的结果
Dana-Farber癌症研究所和其他研究中心的研究人员将报告,对于老年急性髓细胞性白血病(AML)患者,通常可以根据肿瘤细胞内特定的一组基因突变来预测干细胞移植的成功前景。今天在第61 届美国血液学会(ASH)年度会议上。
通过分析来自300名60岁或以上患者的AML组织样本,研究人员发现,在诊断时样本中存在的突变表明患者是可能从移植中获得长期利益还是可能复发。研究结果使研究人员能够通过其白血病细胞中是否存在某些突变,为低,高和中风险组的患者建立标准。
研究人员称,风险分类系统将对这类患者的治疗产生影响。遗传风险低的患者可能是毒性较小的治疗方法的候选人。高危患者可能会发现参加减少新药复发机会的新方法的临床试验是有利的。
研究的第一作者,Dana-Farber研究研究员,佩雷尔曼医学院(Perelman School)的学生H. Moses Murdock说:“骨髓干细胞移植对某些老年AML患者是治愈的,但毒性和复发风险可能很高。”宾夕法尼亚大学医学。默多克(Murdock)是R. Coleman Lindsley医学博士的实验室学生,达纳-法伯(Dana-Farber)成人白血病计划的医生,也是该研究的资深作者。“我们想探究是否可以使用遗传学来鉴定那些可能对现有方法治疗良好的患者以及那些可能从其他移植策略中受益的患者。”
在这项研究中,研究人员对来自300个60岁以上老年患者的AML诊断样本中的112个基因进行了测序,这些患者在美国的六个移植中心接受了同种异体干细胞移植。所有移植都在患者通过化学疗法实现首次缓解后进行。
然后研究人员检查了这些基因中的任何一个基因的突变(或缺乏突变)是否与患者移植后的表现有关。他们发现,TP53或JAK2突变或存在FLT3-ITD(内部串联重复且NPM1没有伴随突变)的患者死亡或复发的风险最高。这些基因无突变但DNMT3A或DDX41或NPM1(无伴随的FLT3-ITD)突变的患者复发风险低。没有高风险或低风险突变的患者被分类为中等风险。在对临床变量进行调整后,高风险组中只有5%的患者在3年后还活着并且没有白血病,而最低风险组中只有70%。
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