新的实验性抗生素显示出抗MRSA的承诺
康涅狄格大学化学家开发的新型实验性抗生素成功治疗了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)感染。成功的原因在于他们的策略,该策略发现了一个弱点,并以一种细菌应该难以抵抗的方式加以利用。
MRSA的病例正在上升,并且对普通抗生素的耐药性也在增加。
MRSA的首选治疗方法是甲氧苄氨磺胺甲基异恶唑,相对安全且便宜。
但是耐甲氧苄啶的MRSA已开始在全球传播。在撒哈拉以南非洲地区,多达30%的感染不再对此作出反应,在欧洲和亚洲也有相当数量的感染。
康涅狄格大学药物化学教授丹尼斯·赖特(Dennis Wright)和他的合著者一直在努力开发一种药物,这种药物对于MRSA而言更难产生耐药性。
康涅狄格大学的药理学家迈克尔·尼尔(Michael Nailor)博士说:“尽管社区对甲氧苄氨嘧啶的抗药性在我们地区通常不到10%,但其他地方的抗药性却在上升。”
“此外,许多易受伤害的患者人群由于可能引起的副作用而无法服用甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异恶唑或其他通用药物,因此需要新的药物。”
当地样本显示抗生素耐药性传播的速度。收集到的九种细菌菌株中有六种具有甲氧苄啶抗性基因,这在美国从未见过。
该菌株还对其他抗生素(如红霉素和四环素)具有多种耐药性。但是他们没有机会对抗该团队的实验性抗生素。
“这项工作最令人兴奋的方面之一是,我们努力设计了针对多种不同抗性形式的酶的作用广泛的抑制剂,这些设计证明对我们从未考虑过或先前研究过的两种新酶非常有效。”赖特说。
研究人员采取的战略方法是针对细菌对维生素B9的使用。
叶酸又称叶酸,对我们和MRSA细菌都至关重要。阻断其作用,重要的酶途径被关闭。细菌死亡。
甲氧苄氨嘧啶是目前唯一可用的抗菌抗叶酸药物,细菌已经进化出了不受其影响的不同版本的叶酸酶。
但是赖特教授和他的同事们认为他们应该能够制造其他更好的抗叶酸药。
他们艰苦地分析了他们所面对的酶的分子结构,以及它与其他分子相互作用以完成其工作的确切方式。
赖特教授说:“只有了解它的形式和功能,他们才能阻止从未见过的酶的变种。”
凭借自己的知识,他们设计了新的抗叶酸药。这些药物以某种方式结合酶,如果酶发生足够的变化以逃避它们,它们也将无法利用维生素B9发挥作用。希望这会使细菌更难产生抗药性。
迄今为止,该药物对耐甲氧苄啶的MRSA菌株的成功预示着良好的前景。
该小组现在正在从全国各地收集更多的MRSA。
“我们想确定我们在本地MRSA菌株中发现的抗药性机制是否也在美国其他诊所中发现,”合著者,康涅狄格大学药房副教授Jeffrey Aeschlimann博士说。
“我们还可能会发现其他新颖的抵抗机制。在这两种情况下,我们都将获得有关我们的新型抗生素如何对抗MRSA的更有价值的信息。”
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