基因疗法可减轻肥胖症并逆转2型糖尿病

肥胖病的流行影响了全球近十亿人，其中许多是儿童。肥胖相关疾病，包括心脏病，中风，2型糖尿病和癌症，是可预防死亡的主要原因。肥胖症是由遗传和环境因素共同引起的，混淆了有效的抗肥胖药的开发，该药物具有严重的脱靶效应。在今天发表在《基因组研究》(Genome Research)上的一项研究中，研究人员开发了一种基因疗法，可专门减少肥胖小鼠的脂肪组织并逆转肥胖相关的代谢性疾病。

为了克服当前抗肥胖药的副作用，研究人员Jee Young Chung及其同事开发了针对脂肪酸代谢基因Fabp4的特定基因沉默疗法。研究人员使用了一种CRISPR干扰系统，其中催化死亡的Cas9蛋白和单个向导RNA靶向具有组织特异性融合肽的白色脂肪细胞。该复合物被内化而对细胞几乎没有毒性，并且在被内化后，该分子复合物降低了Fabp4的表达并减少了脂肪细胞中的脂质存储。Chung及其同事证明了这种递送方法在细胞中表现良好，对肥胖小鼠进行了测试。给小鼠喂食高脂饮食，导致肥胖和胰岛素抵抗。Fabp4仅仅六个星期的治疗后，抑制就可以减轻20%的体重，改善胰岛素抵抗和炎症。观察到其他全身性改善，包括减少肝脏脂肪脂质沉积和减少循环甘油三酸酯。

目前，经过FDA批准的标准治疗方法显示，经过一年的人体治疗，体重减轻仅5%。然而，尽管这种疗法在小鼠中显示出令人鼓舞的结果，但在将其用于抗人类疾病的临床治疗之前，还需要进一步的研究。重要的是，这项工作突出了精确基因编辑技术的进步，该技术可以转化为其他类型的疗法。

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如有侵权行为，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。