蜱传疾病疫苗SFTS可预防致命性感染
KAIST研究小组报告了用于严重发烧的血小板减少症综合征病毒(SFTSV)的DNA疫苗的开发,该疫苗可完全防止雪貂的致命感染。该小组证实,用编码所有SFTSV蛋白的DNA疫苗免疫的雪貂显示100%的存活率,没有可检测的病毒血症,并且没有出现任何临床症状。该研究于8月23日在Nature Communications上发表。
伴有血小板减少症(SFTS)的严重发烧是一种新出现的蜱传播传染病。该病引起发烧,严重的血小板减少,白细胞减少以及呕吐和腹泻。严重病例最终伴有器官系统衰竭,常伴有出血,其死亡率为10-20%。
这种病毒性疾病在东亚地区流行,但蜱虫载体在北美的传播增加了远东亚洲以外可能爆发的可能性。世界卫生组织(WHO)也将SFTSV纳入需要紧急关注类别的优先病原体。目前,尚无疫苗可用于预防SFTS。
由Su-Hyung Park教授领导的研究小组指出,DNA疫苗对多种抗原的诱导作用比传统抗原更强。此外,DNA疫苗刺激T细胞和抗体免疫,这使它们适合疫苗开发。
他们构建了基于从患者分离的31种SFTSV毒株的常见序列编码全长Gn,Gc,N,NS和RNA聚合酶基因的DNA疫苗。他们的候选疫苗在小鼠和雪貂中诱导中和抗体应答和多功能SFTSV特异性T细胞应答。
为了研究疫苗在体内的功效,研究小组应用了最近开发的雪貂模型,该模型概括了人类SFTSV感染的致命临床症状。免疫接种的雪貂在其血液中没有SFTSV检测的情况下完全免受致死的SFTSV攻击,而所有对照雪貂在感染后10天内死亡。
KAIST团队发现抗包膜抗体在保护性免疫中起重要作用,表明SFTSV的包膜糖蛋白可能是诱导保护性免疫的最有效抗原。此外,该研究表明,特异于SFTSV的非包膜蛋白的T细胞应答也可以有助于防止SFTSV感染。
Park教授说:“这是第一项使用具有SFTSV感染临床表现的免疫活性中型动物模型来证明完全保护免受致死性SFTSV攻击的研究。我们相信这项研究为设计SFTSV的预防性疫苗提供了有价值的见解。”
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