深入研究严重哮喘会产生NET结果
一项新的研究模拟了过敏性肺部炎症,并为哮喘的发展和进展提供了新的见解,对于旨在治疗严重哮喘的临床上最先进的药物具有重要意义。在美国超过2400万患有哮喘的人中,10%患有严重的哮喘 - 这种疾病对治疗没有反应。严重哮喘和哮喘性肺部炎症的免疫机制尚不清楚。本周,来自布里格姆和妇女医院的研究人员在科学免疫学研究中发表了一项新研究,对过敏性肺部炎症进行了模拟,并提供了哮喘发展和进展的新见解,对临床上用于治疗严重哮喘的临床最先进的药物具有重要意义。
“哮喘患者并不完全相同。患者的哮喘遗传学和临床表征为我们的临床护理方法产生了深刻影响的差异提供了证据,”相应的作者,肺科和重症监护医学科主任医学博士Bruce Levy说。“但我们对哮喘的起源仍然不完全了解,只有有限的信息可用于治疗哮喘的长期预后。目前还没有治疗哮喘的方法,还有很多工作要做。”
为了模拟肮脏的室内环境中的过敏性肺部炎症,研究小组将小鼠模型暴露于常见的环境室内过敏原 - 室内尘螨 - 以及内毒素 - 细菌细胞释放的毒素。暴露于两种刺激都会引发复杂的肺部炎症,包括称为肺网膜病的现象。
响应炎症触发因素,称为嗜中性粒细胞的白细胞形成“中性粒细胞胞外陷阱”(NETs)。NETosis是NETs被激活和释放的过程。NETs可以在帮助保护宿主免受入侵者方面发挥重要作用,但它们也可能导致器官损伤和炎症。Vital NETosis是一个过程,在这个过程中,中性粒细胞挤出它们的核材料,包括DNA,形成NETs,然后重新密封它们的膜以产生细胞质 - 缺乏细胞核的细胞。Levy及其同事发现,在他们的模型中,NETosis和细胞质似乎在触发和扩增肺部炎症中过敏原引发的中性粒细胞免疫反应中起关键作用。
除了研究动物外,研究小组还检查了人类重症哮喘患者肺部的液体样本,发现一部分患者具有高中性粒细胞计数和可检测的NETs和细胞质 - 这对于如何设计更精确的临床试验具有重要意义。严重的哮喘治疗。
目前,用于治疗中度和重度哮喘的新药的临床试验不能通过中性粒细胞计数或其他重要的炎症标志物对患者进行分层。研究小组指出,NETosis的标志物 - 包括NETs和痰液中的细胞质 - 可能为更好地定制哮喘患者亚组的试验和治疗方法提供机会,供未来的临床研究使用。
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