肺部发挥以前在血液生产中的未知作用
加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)和洛杉矶分校(UCLA)的一组研究人员在活体小鼠肺部使用视频显微镜检查显示,肺部在血液生成中起着前所未有的作用。
由加州大学旧金山分校教授Mark R. Looney领导的研究小组发现,在小鼠血液循环中,肺部产生了超过一半的血小板 - 凝血所需的血液成分。
在另一项发现中,研究小组还发现了一个以前未知的血液干细胞库,能够恢复血液生成,而骨髓干细胞以前被认为是血液生成的主要部位。
“这一发现肯定表明了一种更为复杂的肺部视图 - 它们不仅仅用于呼吸,而且还是形成血液关键方面的关键伙伴,”Looney教授说。
“我们在老鼠体内观察到的结果强烈表明肺部可能在人体血液形成过程中发挥关键作用。”
通过对称为双光子活体成像的技术的改进使该研究成为可能。
提交人使用这种技术来检查在肺中的免疫系统和循环血小板之间的相互作用,使用鼠标应变改造,使得血小板发出亮绿色荧光,当他们注意到一个令人惊讶的大群体称为血小板生成细胞的巨核细胞在肺中血管。
“当我们发现这些大量的巨核细胞似乎生活在肺部时,我们意识到我们必须遵循这一点,”来自加州大学旧金山分校医学系的团队成员EmmaLefrançais博士说。
更详细的成像会议很快就发现巨核细胞在肺血管系统中每小时产生超过1000万个血小板,这表明超过一半的小鼠血小板总产量发生在肺部,而不是骨髓,因为研究人员长期以来认为。
视频显微镜实验还揭示了各种先前被忽视的巨核细胞祖细胞和血液干细胞静静地坐在肺血管系统外 - 估计每只小鼠肺部有100万。
肺中巨核细胞和血液干细胞的发现引发了关于这些细胞如何在肺和骨髓之间来回移动的问题。
为解决这些问题,Looney教授,Lefrançais博士及其同事进行了一系列聪明的肺移植研究。
首先,他们将肺从正常供体小鼠移植到具有荧光巨核细胞的受体小鼠中,并且发现来自受体小鼠的荧光巨核细胞很快开始在肺血管系统中出现。
这表明肺中产生血小板的巨核细胞起源于骨髓。
在另一项实验中,研究小组将荧光巨核细胞祖细胞移植到具有低血小板计数的突变小鼠体内。
移植产生大量荧光血小板,迅速恢复正常水平,这种效应持续数月观察 - 比单个巨核细胞或血小板的寿命长得多。
这表明移植肺中的常驻巨核细胞祖细胞已被受体小鼠的低血小板计数激活,并产生健康的新巨核细胞以恢复正常的血小板生成。
最后,研究人员移植了健康的肺部,其中所有细胞都被荧光标记为突变小鼠,其骨髓缺乏正常的血液干细胞。
对受体小鼠骨髓的分析表明,来自移植肺的荧光细胞很快就会进入受损的骨髓,不仅有助于血小板的产生,还有助于产生多种血细胞,包括免疫细胞,如中性粒细胞, B细胞和T细胞。
这些实验表明,肺可以携带多种血液祖细胞和干细胞,这些细胞能够补充受损的骨髓并恢复血液中许多成分的产生。
“据我们所知,这是居住在肺部的血液祖细胞的第一个描述,它引发了许多与数百万患有血小板减少症的人临床相关的问题,”Looney教授说。
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