发现ADAR1在保护应激细胞免于凋亡死亡方面的新功能

RNA编辑蛋白ADAR1几十年前首次被发现。现在，Wistar研究所的科学家已经确定了这种蛋白质的一种新功能：它可以阻止暴露于紫外线(UV)辐射等应激物的细胞死亡。研究结果最近发表在Nature Structural&Molecular Biology上。

ADAR1蛋白有两种形式，ADAR1p110和ADAR1p150。已经揭示了ADAR1p150的几种生物学功能，但对ADAR1p110在体内的作用知之甚少。新的研究表明，ADAR1p110通过一种称为凋亡的过程(一种程序性细胞死亡形式)保护它们免于死亡，从而调节细胞对某些应激物(包括紫外线辐射)的反应。

“在开始这项工作之前，我们对ADAR1p110在体内的功能知之甚少，”Wistar研究所基因表达和调控项目教授，该研究的高级作者Kazuko Nishikura博士说。“我们知道它可以编辑RNA，这是一种用于解码细胞中遗传物质的聚合物分子键，但我们不知道这对其生物学功能是否重要。”

“我们惊讶地发现ADAR1p110具有重要的生物学作用，作为一种应激反应蛋白，并且该功能与其编辑RNA的能力无关，”她补充道。

为了确定ADAR1p110的功能，Nishikura及其同事推断蛋白质的细胞定位必须与其功能相关联。他们发现，当细胞暴露于紫外线辐射等应激源时，ADAR1p110会暂时从其核质和细胞核中的正常位置移入细胞质。

然后，研究人员描述了控制细胞分布变化的途径，发现它涉及一种名为MAP激酶p38的蛋白质，已知这种蛋白质在调节应激细胞的死亡或存活方面发挥作用。

一旦进入细胞质，Nishikura及其同事就证明ADAR1p110可以保护一组确定的mRNA免于降解。许多这些mRNA解码参与预防凋亡细胞死亡的基因，导致研究人员得出结论，ADAR1p110通过保护抗凋亡mRNA免于降解来保护细胞免受应激诱导的细胞凋亡。

Nishikura补充说：“现在我们已经为ADAR1p110定义了明确的功能，我们可以努力了解它在出生后发育和疾病中的作用，特别是癌症。”

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