研究结果可能导致侵袭性白血病的新治疗方法
急性髓性白血病(AML)是一种侵袭性的血癌形式,成人5年生存率约为25%。骨髓移植目前是唯一的治疗方法,但这种治疗方法不适合那些患有最具侵袭性疾病的患者。
在最近发表在Nature Cell Biology上的一项研究中,研究人员报告了新发现和初步研究的结果,这些研究可能会导致AML的新疗法。研究结果集中在剪接体上,在那里他们发现蛋白质IRAK4的过度活跃形式引发肿瘤发生。
这项研究涉及九个机构的科学家们的合作,这些机构于五年前开始,当时来自辛辛那提儿童医院的科学家注意到癌症患者细胞中含有额外编码序列的高水平IRAK4蛋白。这些研究结果启动了一项研究,该研究将实验室中白血病模型的生物学测试与使用生物信息学和系统生物学的基因测序数据分析相结合。
这导致在称为剪接体的结构中发现突变,该结构负责编辑RNA内含子。然而,在AML中,称为U2AF1的基因突变导致RNA剪接错误。这导致IRAK4的RNA分子的畸形,导致具有称为IRAK4-L的额外编码序列的更长版本。IRAK4-L和突变的U2AF1一起触发先天免疫系统途径,引发骨髓血细胞的肿瘤发生。
虽然研究人员警告说,确定这些发现是否具有临床相关性还为时尚早,但他们希望这可以为未来的治疗提供一种机制。该团队目前正在测试现有的药物,这些药物可以靶向白血病细胞中过度活跃的IRAK4,并正在开发一种前瞻性药物,以更有效地抑制IRAK4治疗AML及其前驱疾病骨髓增生异常综合征(MDS)。这些药物可能有助于约20%的AML-MDS患者。在AML细胞培养物中阻断IRAK4的过度活跃形式,并且在移植到免疫抑制小鼠中的患者AML细胞中导致白血病细胞的显着减少。在动物模型中,这导致了延长的存活期。
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