发现新型疟疾寄生虫行为为治疗提供了新的目标
研究人员已经证明了新的寄生虫行为,为疟疾的诊断和干预提供了潜在的新目标。疟疾是一种由单细胞寄生虫引起的血源性疾病,仍然是一个主要的全球公共卫生问题,数百万例,每年有近50万人死亡。
寄生虫生物学的新发现在格拉斯哥大学惠康分子寄生虫学中心领导的三项研究中得以揭示。这些研究发表在Nature Communications,Science Advances和MBio上。
研究人员发现,疟疾寄生虫可以占据血液以外的部位,特别是在形成红细胞的骨髓和脾脏中。研究表明,在动物模型和人类感染中,这是疟疾传播阶段发展的主要利基,也是寄生虫复制阶段的重要储备。
研究人员首次证明了血液阶段寄生虫形态的运动以及它们穿过血管屏障向身体其他部位的迁移。此外,该工作表明,骨髓和脾脏中的定位不仅可以使寄生虫建立“感染库”,而且还可以获得对某些抗疟药物(包括目前的前线药物青蒿素)的额外保护。
这些新研究的结果表明,为什么疟疾寄生虫侵入骨髓和脾脏,其中形成红细胞,对于靶向疾病至关重要。
Wellcome分子寄生虫学中心主任Andy Waters教授说:“这些论文共同代表了我们对疟原虫行为的理解向前迈进了一步。骨髓可能成为避免免疫系统的感染库。并优先产生和释放配子体,以便当蚊子出现时,疾病可以重新传播。“
感染,免疫和炎症研究所基础免疫学主席詹姆斯布鲁尔教授补充说:“这些研究结果还将使我们能够找到该疾病的新药物靶点,重新定义药物在寄生虫杀灭方面必须达到的目标,并找到反击疟疾寄生虫的新方法。“
疟疾是由单细胞寄生虫引起的血源性疾病,其在红细胞中侵入,生长然后复制,然后爆发释放新的寄生虫,引发新的血液循环入侵 - 这一过程使疟疾成为致命的疾病。
疟疾是由雌性蚊子传播的,它们在接种血粉时从感染者身上摄取寄生虫后会感染。然而,只有当一小部分血源性寄生虫逃脱上述循环并且已经发展成用于传播的特化形式(配子体)时,才能实现这种人类对蚊子的传播。
寄生虫学教授马蒂亚斯·马蒂说:“疟疾有一个复杂的生命周期,涉及按蚊中的各个阶段,在人类宿主中,过去研究开发针对传播的有效治疗方法,特别关注蚊子阶段。
“我们与Volker Heussler教授(瑞士伯尔尼大学)的实验室密切合作,揭示了寄生虫在其天然骨髓和脾脏环境中的新型生物学特征,我们预计这些令人兴奋的发现将开辟一片新领域同时,我们将评估我们的研究在疟疾诊断和干预的新目标方面的潜力。“
“自然通讯”刊登了“造血生态位的神秘循环促进疟疾传播的开始和化疗的逃避”。“骨髓是间日疟原虫感染的主要寄生虫水库”发表于mBio;和'疟原虫配子体在宿主骨髓中显示归巢和血管迁移'发表在Science上。
三项研究中的两项是在国际合作项目中进行的,包括由Volker Heussler教授(瑞士伯尔尼大学),Terrie Taylor教授(医学院,布兰太尔,马拉维)教授领导的小组。Dyann Wirth,Manoj Duraisingh和Curtis Huttenhower(哈佛大学,波士顿,美国),Tom Wellems教授(美国贝塞斯达国立卫生研究所)和Nicanor Obaldia博士(巴拿马Gorgas研究所)。
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