SATB1对维持造血干细胞至关重要
血液在输送人体必需的氧气和激素方面起着重要作用。血液含有血细胞,例如红细胞,中性粒细胞和淋巴细胞,其由造血干细胞或造血干细胞(HSC)产生。
HSC具有多能性(分化成所有功能性血细胞的能力)和自我更新(能够在没有分化的情况下产生HSC的能力)。由大阪大学的Takafumi Yokota领导的一组研究人员阐明,富含特殊AT的序列结合蛋白1(SATB1)是一种调节染色质结构的核全球染色质组织者,在HSCs向淋巴细胞谱系的分化中发挥了重要作用。(Satoh等,Immunity,2013)然而,他们从使用基因工程细胞和小鼠胎儿的实验中获得了这些发现,因此成人中发生的生物过程尚未完全了解。此外,尚不清楚淋巴系细胞的分化是如何开始的。
该组显示SATB1的表达参与HSC自我更新能力的差异和HSC分化成淋巴细胞谱系的能力的差异。他们的研究成果发表在Cell Reports上。
研究人员生成了转基因小鼠,其中SATB1仅缺乏造血细胞和报告小鼠,其中红色荧光蛋白在内源性SATB1启动子的控制下表达。他们对它们进行了检查,以确认SATB1对于维持成人HSC的功能至关重要。
此外,他们发现(1)HSC中存在高SATB1表达和低SATB1表达,(2)HSC自我更新期间SATB1表达的体积发生变化,(3)较高的SATB1表达具有较高的淋巴分化能力。
主要作者Yukiko Doi说:“我们生产了基因工程小鼠,以观察成年小鼠HSCs分化为淋巴细胞谱系的初期阶段的现象。”
该小组的成就将加深对HSCs分化为淋巴细胞谱系的机制的理解。它们将成为治疗由免疫疾病引起的疾病的研究基地,例如传染病和造血系统疾病,通过应用于再生医学和基因治疗。
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