基于血液的液体活组织检查可以准确地跟踪癌症治疗反应
两项临床研究的结果增加了证据,即血液液体活检可以通过在免疫治疗和相关治疗期间测量循环肿瘤DNA(ctDNA)来准确地跟踪肺癌治疗反应。在癌症研究期刊12月刊中描述的新研究表明,通过测量ctDNA跟踪对治疗的反应是比传统成像技术更准确的评估肿瘤生长或收缩的方法。
在对28名患有晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者的研究中,在抗EGFR(表皮生长因子受体)或抗HER2(人表皮生长受体2)治疗之前采集血液样本 - 其针对癌症生长 - 并在此后的间隔。
所有患者均在约翰霍普金斯大学附属医院或加州大学圣地亚哥分校的医院进行,并接受osimertinib,mavelertinib,afatinib或厄洛替尼治疗。分析血样以检测肿瘤脱落到循环血液中的ctDNA,并通过检测肿瘤细胞中的基因突变和染色体变化来追踪治疗期间的肿瘤负荷。
在接受治疗后的一周内,20名对治疗具有完全分子反应的患者几乎完全消除了可在其血液样本中检测到的ctDNA。治疗的8个无反应者的ctDNA水平变化有限,并且显着缩短了无进展生存期。总体而言,患者对治疗的反应可以在四周前检测到,并且比CT成像更准确。
研究人员还表示,与CT成像患者相比,使用成像对患有稳定CT或不可测量疾病的患者进行ctDNA分析可以改善临床预后。
使用ctDNA的早期检测变化先于在随后的扫描中看到的响应,并且允许跟踪肿瘤中的突变变化。根据这些结果,该研究表明,测量晚期癌症的ctDNA可以比重复CT成像准确无创。在38例NSCLC患者的第二项研究中,包括Valsamo Anagnostou博士,约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授和Kimmel癌症中心成员的科学家测量了ctDNA和免疫血细胞的变化。确定对抗PD-1疗法的反应,从而增强对抗癌细胞的免疫反应。
9名对免疫疗法有反应的患者在开始治疗后不久就完全降低了ctDNA水平。相反,12名无反应者显示ctDNA水平没有显着变化或增加。通过ctDNA水平测量的分子反应更准确地预测了这些患者的总体存活率 - 没有分子反应的患者比分子反应者具有更短的无进展和总体存活。总体而言,使用ctDNA检测的肿瘤对治疗的反应比常规成像提前9周发现。
Anagnostou及其同事还研究了这些患者血液中免疫细胞的变化。免疫细胞的扩增反映了治疗反应期间ctDNA的减少,表明循环血液中的ctDNA减少与有效的免疫反应一致。
Anagnostou说,研究人员还在一组早期NSCLC患者中验证了他们的一些发现,这些患者在切除肿瘤前接受了抗PD1治疗。研究人员发现循环ctDNA分子反应准确地捕获了免疫疗法的效果。作者还表明,免疫治疗后肿瘤大小的减少与ctDNA水平的降低相关。总之,这些研究表明,治疗期间ctDNA变化的无创液体活检分析是可行的,并提供比CT成像更快速和准确的治疗反应评估。Velculescu警告说,需要进行更多测试以确认结果的价值,并确定该方法是否适用于其他类型的癌症。他说他希望这些研究能够通过更准确地诊断测量肿瘤负荷来促进新疗法的开发。
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