通过靶向腰臀比基因进展脂肪分布遗传学
在过去的二十年中,肥胖相关基因的鉴定已成为一个不断增长的研究领域,改变了我们对肥胖的理解。一项新研究通过针对体脂分布,拓宽了我们对基因在肥胖中的作用的理解。具体来说,研究人员提出了第一个身体脂肪分布的关联,通过调整体重指数的腰臀比(WHR)与低频和罕见的遗传变异进行评估。
来自人体测量学特征遗传调查(GIANT)联盟的新研究确定了与身体如何调节和分配身体脂肪组织相关的多种遗传变异。GIANT联盟是由超过275名科学家组成的主要国际合作组织,旨在确定影响人体大小和形状的遗传位点,包括身高和肥胖指标。
结果于2月18日在Nature Genetics上发表,文章标题为“ 蛋白质编码变体暗示与脂质体内平衡相关的新基因有助于体脂分布”。
“我们第一次能够大规模地检查低频和稀有变异如何影响体脂分布,”北卡罗来纳大学教堂流行病学教授Kari North博士说。 Hill Gillings全球公共卫生学院和该研究的共同高级作者。“这些变异在人群中很少见,但它们对个体的影响要大得多,可能使它们更具临床相关性。”
确定与肥胖相关的遗传变异对于开发有针对性的干预措施至关重要,这些干预措施可以降低慢性疾病的风险,例如高血压,2型糖尿病和心脏病,肥胖在很大程度上有助于这些疾病。全基因组关联研究先前确定了相关遗传变异所在的49个位点,使个体易于发生更高的WHR。较低的WHR值与这些疾病的较低发病率相关。
在这项研究中,特别关注编码变异,研究小组发现了24个编码位点 - 15个共同位点和9个罕见的个体,这些个体倾向于更高的WHR。他们写道,他们“分析了身体脂肪分布的关联,通过调整体重指数的腰臀比来评估,在外显组阵列上有228,985个预测的编码和剪接位点变异,来自五个主要血统的多达344,369个人(发现)和132,177欧洲血统的个体(验证)。我们确定了15种常见(次要等位基因频率,MAF≥5%)和9种低频或罕见(MAF <5%)编码新型变体。“
进一步的分析揭示了不仅影响新陈代谢的途径和基因组,还影响了体脂组织,骨骼生长和脂联素的调节,脂联素是一种控制葡萄糖水平和分解脂肪的激素。
该团队还对其他生物进行了功能研究,并确定了两个与物种中甘油三酯水平和体脂显着增加相关的基因。在功能性随访分析中,特别是在 果蝇 RNAi敲减中,研究人员观察到两种基因(DNAH10和PLXND1)的总体甘油三酯水平显着增加。这可以更好地了解肥胖如何导致下游疾病,如2型糖尿病和心血管疾病。“更好地了解身体脂肪分布的遗传基础可能会导致更好的肥胖治疗方法和下游疾病的级联,肥胖也会影响,例如2型糖尿病和心脏病,”North说。
推荐内容
-
胚胎的信号采取多种途径
莱斯大学的科学家发现信号通路用于促使细胞分化的方法之间存在显着差异 - 即,是否成为器官,骨骼,血管,神经或皮肤。水稻生物科学家Ary
-
研究表明palbociclib对晚期乳腺癌患者具有独特的基因改变的安全性
女性接受palbociclib (Ibrance®)治疗晚期乳腺癌和基因改变,会导致一种被称为良性民族嗜中性白血球减少症(本),可以安全地接受发展中感...
-
科学家将隐藏的基因与自闭症症状的严重程度联系起来
科罗拉多大学Anschutz医学校区的科学家们已经将人类基因组中隐藏的一部分与自闭症症状的严重程度联系起来,这一发现可能会导致对这种疾病的
-
启动开发软件以分析大量微生物组数据
普渡大学附属初创公司正在开发一个智能软件平台,旨在帮助生物学家使用微生物,这些微生物是人类,植物,动物等生物体内外的微生物,可...
-
科学家阐明了一种更安全的干细胞治疗方法
因为它们可以发育或分化成基本上任何组织类型,多能干细胞(PSC)可能是许多再生疗法的关键。但是,如果移植到患者身上,那些未分化的培养皿
-
通过导电颗粒实现奇怪的微生物配合
人类活动导致全球变暖,导致土地侵蚀加剧。这导致导电矿物被洗涤成水流。导电颗粒的流入可以使微生物之间产生不寻常的电子伙伴关系,从...
-
由细胞饥饿调节的新蛋白质
基础科学研究所(IBS)基因组完整性中心的研究人员发现了一种参与DNA修复机制的蛋白质的意外作用。蛋白质SHPRH不仅有助于修复DNA复制过程中产
-
鲑鱼正在萎缩 它在基因中显示出来
雄性鲑鱼早熟,变小,并且在它们的基因中显示出来。这是一项研究的发现,该研究在40年的时间内检查了芬兰北部Teno河鲑鱼的鳞片样本,并研究
-
首次在视频中捕获抗生素耐药性的机制
科学家已经确定了细菌对抗生素耐药的原因,这是世界第一,他们拍摄的录像显示细菌具有改变其形式的能力,从而可以避免被抗生素检测到。...
-
基因匹配可以帮助科学但会引发隐私问题
一个人能从13个小小的DNA片段中真正弄清楚多少人?乍一看,并不多 - 在遗传学领域,13是微不足道的。但是一项新的研究表明,可能足以推断