澄清制造血细胞的机制
1917年,美国国家科学院的第一位女性成员佛罗伦萨萨宾发现了成血管细胞,这是血细胞和血管内皮细胞的共同前体细胞。她的发现面临着大量的批评意见,但到了20世纪末,这些意见得到了克服,血管母细胞的存在终于得到了承认。目前,血管母细胞的存在不仅证实了萨宾研究的鸡胚,而且还证明了人类,小鼠和鱼类的胚胎。此外,已经清楚的是,前体细胞不仅存在于胎儿期,而且存在于成体生物体中。然而,血管生成细胞分化为血细胞和血管内皮细胞的机制在许多方面仍然是个谜。
由筑波大学医学院讲师Makoto Kobayashi领导的一个研究小组,设法阐明了血管细胞成血细胞的令人费解的机制。尽管成血成血管细胞是胎儿期间存在的血细胞和血管内皮细胞的共同前体细胞,但成人生物体中成血管细胞的发现已经开始引起医学界的关注。
在Kobayashi小组进行的研究中,分离出了从成血成血管细胞分化为血细胞的突变斑马鱼,并且确定了负责基因是组蛋白去甲基化酶LSD1。此外,涉及基因敲除的表型恢复实验澄清了LSD1的作用点是Etv2的基因沉默,Etv2是成血管细胞形成所需的转录因子基因。这些结果表明,LSD1对Etv2的表观遗传基因沉默对于确定血细胞分化的命运很重要。
这种现象是造成造血干细胞和血管内皮细胞的表观遗传控制,而这项研究的进一步发展可能会导致未来的医学应用。
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