一种合成生物学方法 用于治疗珊瑚蛇毒的新解毒剂
珊瑚蛇毒具有明显的神经毒性,人体伤害可能严重甚至致命。尽管如此,由于挑战产生抗精子血清所需的足够量的毒液,抗蛇毒血清治疗很少。PLOS被忽视的热带疾病突出了巴西Butantan研究所使用合成设计的DNA生产珊瑚蛇抗蛇毒血清的令人兴奋的新研究。
目前,珊瑚蛇抗蛇毒血清是通过用毒液免疫马并收集产生的抗精子血清而产生的。尽管毒性很高,但珊瑚蛇的毒液产量非常低,蛇很难被圈养。自2003年以来,唯一经FDA批准的珊瑚蛇抗蛇毒血清已经停止使用,导致患者住院接受治疗,同时毒液的影响消失。因此迫切需要一种新方法来更有效和廉价地生产抗蛇毒血清。
研究人员在蛇毒中发现了5种毒素,并使用一种称为SPOT合成的技术来识别珊瑚蛇抗蛇毒血清抗体识别的毒素(表位)部分。然后,他们设计了两个编码这些表位的DNA串,并用它们对不同组的小鼠进行遗传免疫。
然后测试从动物收集的含有五种毒素抗体的血清的抗蛇毒血清能力 - 通过与珊瑚蛇毒混合,然后施用于健康小鼠 - 并且发现其中和毒液中和40%。为了改善这一结果,研究人员利用重组DNA技术从设计的多表位DNA串产生纯化的重组蛋白,并给小鼠一系列蛋白加强注射,以增加其免疫反应。该方法产生最终血清,对珊瑚蛇毒液进行60%中和。
虽然没有达到100%中和的理想,但这种方法对于减少珊瑚蛇抗蛇毒血清的挑战是一种引人入胜的新应对。合成DNA的使用绕过了捕获和保持蛇的需要,这是一个困难且昂贵的过程。“无法观察到100%中和的事实并不能使这种方法成为开发抗真菌抗血清的有前途的替代方法,”Butantan Institute前博士后研究员Ramos博士解释说。“值得注意的是,正如预期的那样,在这项工作中观察到的所有中和能力都与抗体滴度密切相关。” 提高抗体产量的技术可能会导致更高的中和率,
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