寨卡病毒可导致无症状猪后代的免疫和脑异常
萨斯喀彻温大学的Uladzimir Karniychuk和同事于11月14日在公开获取的PLOS Pathogens杂志上发表的一项研究显示,子宫内的寨卡病毒感染在看似健康的猪后代中产生了改变的免疫反应和性别特异性脑异常。正如作者所指出的,这些发现可能指向预防和减轻寨卡病毒感染的长期影响的新策略。
寨卡病毒可导致胎儿严重异常,例如脑部病变,以及随后导致儿童终生的发育和认知障碍。但是,孕妇的大多数感染是亚临床的,与胎儿和新生儿的发育异常无关。众所周知,胎儿发育过程中子宫内环境的破坏会增加成年后的疾病风险。因此,即使在子宫内受轻度寨卡病毒感染的儿童,出生时看上去也看似健康,但在出生后发育过程中会出现免疫功能障碍和脑部异常。在这项新研究中,研究人员使用亚临床胎儿寨卡病毒感染的猪模型来确定健康状况没有表现出明显疾病迹象的后代。
在没有先天性寨卡综合症或其他明显的先天性缺陷的明显健康的后代中,亚临床胎儿感染与异常的免疫反应相关,例如正常环境下血液中干扰素α(IFN-α)水平过高,以及严重的IFN-α关闭在社会压力下。前额叶皮层的全基因组表达分析揭示了深刻的性别特异性转录变化,这很可能是子宫内感染亚临床引起的。Zika病毒感染的胎盘的RNA序列分析为子宫内获得的转录反应的性别特异性模式提供了独立的支持。总的来说,这些结果提供了有力的证据,证明胎儿寨卡病毒感染的两个标志-改变的I型IFN反应和分子脑病理学-在出生后没有先天性寨卡综合症的情况下可以持续存在。这组作者认为,这项研究强调,进一步尝试更好地了解沉默病理学并开发对寨卡病毒影响的后代的干预措施,应考虑到宿主因素(例如性行为)与环境侮辱(例如社会压力)之间的相互作用。
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