新生儿狼疮后心脏预后发生变化
一项大型队列研究发现,出生于心脏新生儿狼疮的患者的长期结局差异很大,许多人在儿童期已解决了疾病,心脏功能障碍持续了一些,并且从最初几例正常的超声心动图检查结果就发现了从头疾病。
虽然心脏功能障碍与诸如性别,种族和疾病严重性等因素之间的关联随时间而有所不同,但在所有时间点上常见的一个因素是患者使用起搏器的时间长度。例如,在生命的第一年接受超声心动图检查的儿童中,花在起搏器上的时间较长与多变量分析有关,导致心脏功能障碍的风险增加了10倍以上(OR 10.82,95%CI 1.18-98.93)。 (P = 0.035),纽约市纽约大学朗格健康学院的Amit Saxena博士及其同事报道。
对于从1到17岁进行超声心动图评估的患者以及在17岁之后进行超声心动图检查的患者,使用起搏器较长的心脏功能障碍的优势比分别为1.31(95%CI 1.01-1.68,P = 0.039)和1.29(95%CI 1.05) -1.59,P = 0.018),分别根据《风湿病年鉴》在线研究得出。
研究小组写道:“这可能是起搏不良反应的证据,但可能是更严重的胎儿或新生儿疾病的标志,需要更早,更频繁的干预。”
疾病与风险
新生儿狼疮是由于母体抗Ro抗体穿过胎盘而导致的,通常以皮疹和心脏表现为特征,包括高级先天性心脏传导阻滞和结外疾病,例如扩张型心肌病,心内膜纤维弹性增生和胎儿积水。
在某些情况下,母亲患有自身免疫性疾病,例如系统性红斑狼疮,但在许多情况下,母亲没有症状,仅在胎儿诊断后才发现致病性自身抗体。
“因此,许多妇女的后代面临心脏性新生儿狼疮的风险。对这一结果的讨论是这些妇女妊娠咨询不可或缺的,因为1%-3%的妇女将面临孩子患上新生儿心脏病的可能性。永久性心脏异常可能致命(17%)和/或需要终身起搏(> 70%),” Saxena及其同事解释。
目前尚缺乏有关患儿的长期数据,迄今为止,在研究中,生命头几个月后心脏功能障碍的发生率在8%至15%之间。这项研究的数据来自最大的新生儿狼疮患者队列,即新生儿狼疮研究注册机构,该机构成立于1994年,旨在确定与心脏功能障碍相关的临床特征和危险因素。
年龄相关因素
心脏功能障碍定义为超声心动图上的左心室功能障碍,使用β受体阻滞剂或ACE抑制剂等心脏药物或心脏移植。该分析包括来自226名母亲的239名患者。
在生命的第一年中,共有143例患者有超声心动图报告,其中发现的心脏功能障碍为22.4%(95%CI为15.8%-30.1%)。在双变量分析中将心脏功能障碍患者与无功能障碍的患者进行比较时,发现女性具有保护作用,而与功能障碍相关的因素包括症状发作的年龄较早,胎儿心室率较低,母体使用β-激动剂较多,胎儿较高严重性评分,使用起搏器的时间更长以及放置的起搏器数量更多。
在多变量分析中,除长时间使用起搏器外,唯一仍然重要的因素是女性,这与较低的风险相关(OR 0.41,95%CI 0.17-0.98,P = 0.046)。
在1到17岁的超声心动图检查的176名儿童中,发现心脏功能障碍的比例为14.8%(95%CI 9.9%-20.9%)。双变量分析发现,黑人种族与心脏功能障碍,胎儿心室率降低,结节外疾病增多以及使用起搏器有关。
在多变量分析中,除起搏器上的时间长短外,与心脏功能障碍有关的唯一因素是黑人种族(OR 10.28,95%CI 1.43-73.85,P = 0.021)。
17岁后对总共64例患者进行了超声心动图检查,发现心脏功能障碍的占28.1%(95%CI 17.6%-40.8%)。在双变量分析中,与心脏功能障碍相关的因素包括子宫内心室率降低,胎儿积水或其他结节外疾病的存在,胎儿严重程度评分较高以及使用起搏器较多。
在该较老的组的多变量分析中,包括胎儿严重度评分而不是宫内心率,除起搏器上更长的时间外,唯一与心脏功能障碍显着相关的因素是胎儿严重度评分(OR 1.42,95%CI 1.02 -1.98,P = 0.037)。
在对106例在生命的第一年以及1至17岁之间获得超声心动图的患者进行的其他系列分析中,有16位患者在第一年出现了心脏功能障碍(15.1%,95%CI 8.9%-23.4%) ,但在后来的超声心动图上仍存在心脏功能障碍,只有7例(43.8%,95%CI 19.8%-70.1%)。
但是,在剩下的90名儿童中,有8名(8.9%,95%CI为3.3%-16.8%)在1至17岁之间出现了新发的心脏功能障碍。
在1至17岁的年龄段和17岁之后的34位患者中均获得了超声心动图。在这些患者中,有1到17岁期间检测到3例心脏功能障碍,所有病例在以后的评估中均保持异常。17岁以后的另外两名患者中发现了新的心脏功能障碍。
进度和节奏
在讨论他们的发现时,研究人员指出,在最年轻的患者中,心脏功能障碍的22.4%可能与持续的母体自身抗体相关的持续炎症或胎儿心动过缓和心肌损伤的并发症有关。研究人员说,在1至17岁的儿童中,其14.8%的较低发病率可能反映了母体抗Ro抗体从后代的循环中清除以及起搏的早期有益作用。
据报道,年龄在17岁以上的患者组中的最高发生率为28.1%,这可能反映了在生命早期更严重的心脏新生儿狼疮,易导致后来的功能障碍。研究人员写道:“众所周知,纤维化可以在母体自身抗体清除后发展,这是由生命中从最初的心脏阻塞发展到晚期程度的情况所证明的。”
此外,在这一组中,有几例新发的超声心动图异常,“可能与先前报道的起搏悖论效应有关,或者可能是由于较早的侮辱后心肌损害的进展,” Saxena及其合作者建议。
研究人员总结说:“对结外早期疾病和心动过缓的密切监视和积极治疗可能对预防随后的发病率具有长期的益处。”
研究小组说,这项研究的局限性包括了相对较少的黑人和老年患者。
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