研究人员确定降低新生儿死亡率的新策略

研究人员发现细菌B群链球菌(GBS)如何在怀孕期间避免被免疫系统检测到。这项发现发表在mBio期刊上，可能会导致开发新药和治疗GBS感染的策略，而GBS感染是新生儿发病率和死亡率的主要原因。

主要作者Lakshmi Rajagopal博士说：“我们现在知道GBS利用透明质酸酶来防止在怀孕期间从宿主中检测到。如果我们能设计出阻止这种酶减弱宿主免疫反应的方法，则可能可以根除GBS。”西雅图华盛顿大学全球传染病研究中心儿科副教授，微生物学和全球健康教授。

GBS是新生儿肺炎，败血症，脑膜炎和早产的主要原因。人们通常无症状地被GBS定植，大约30%的健康女性的直肠和阴道有GBS。严重的GBS阴道定植是与GBS相关的早产的主要危险因素。大约25%至40%的早产是子宫内细菌感染阴道细菌(例如GBS)的结果。众所周知，GBS会引起上升感染，细菌从阴道进入子宫的过程会导致胎儿受损和早产。

尽管有大量妇女处于这种感染的危险中，但对GBS定植和上升感染中涉及的细菌和宿主因素知之甚少。最近的研究表明，宫颈透明质酸可以防止感染的上升，而在小鼠中，透明质酸酶的不适当表达会增加早产的风险。透明质酸酶是已知可降解透明质酸的酶家族。

在这项新研究中，Rajagopal博士从早产妇女和患有侵袭性疾病的新生儿中分离出了GBS菌株，并表明与从健康妇女的直肠拭子分离出的GBS菌株相比，它们均具有增强的透明质酸酶活性。Rajagopal博士说：“在健康女性中，GBS似乎是共生细菌。”

研究人员使用小鼠模型检查了GBS透明质酸酶在早产中的作用，发现GBS产生的透明质酸酶可通过减少子宫组织中的抗菌炎症来促进感染。本质上，GBS使用它产生的透明质酸酶来掩盖自己免受人类免疫系统的侵害。

“我们知道的是，GBS透明质酸酶将宿主的透明质酸分解成小分子二糖片段，从而阻断Toll样受体2和4，并阻止GBS配体激活促炎性信号传导级联，” Rajagopal博士解释说。“宿主的免疫系统似乎无法识别GBS，因此无法产生有效的免疫反应。细菌利用这一优势，上升到子宫并感染胎盘和胎儿。这就像特洛伊木马。”

研究人员说，开发一种阻断透明质酸酶的方法可能会导致针对GBS的新疗法，以及可能以相同方式起作用的其他上升感染。Rajagopal博士说：“为什么我们在阴道和直肠中有GBS?它不是有益的生物。” “如果我们能够开发出专门从直肠阴道根除GBS的试剂或工具，那么我们就不必担心GBS会感染我们的新生儿和新生儿或引起早产。”

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