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脑胆固醇可能在阿尔茨海默氏病的发病中起重要作用

由剑桥大学的科学家领导的一个研究小组发现,胆固醇在大脑中起着触发淀粉样β蛋白有毒簇形成的催化剂的作用,而淀粉样β蛋白是阿尔茨海默氏病发展的重要因素。但是,尚不清楚该结果是否发表在《自然化学》杂志上,因为胆固醇没有通过血脑屏障,因此该结果是否对饮食中的胆固醇有影响。

剑桥大学的教授Michele Vendruscolo及其合作者发现,胆固醇是神经元细胞壁的主要成分之一,可以触发β淀粉样蛋白分子聚集。

脑胆固醇可能在阿尔茨海默氏病的发病中起重要作用

β-淀粉样蛋白的聚集最终导致淀粉样蛋白斑的形成,这是一种毒性链反应,导致脑细胞死亡。

尽管淀粉样蛋白-β与阿尔茨海默氏病之间的联系已经确立,但迄今为止,困扰研究人员的是淀粉样蛋白-β如何开始在大脑中聚集,因为它通常以非常低的水平存在。

温德鲁斯科洛教授说:“通常在大脑中发现的淀粉样β的水平要比我们在实验室中观察到的淀粉样β水平低大约一千倍,那么大脑中发生什么才能使其聚集呢?”

研究人员使用动力学方法在体外研究中发现,细胞膜中胆固醇的存在可以引发β-淀粉样蛋白聚集。

科学家说:“由于淀粉样蛋白β通常在大脑中的存在量很小,因此分子之间通常不会相互发现并粘附在一起。”

“但是,淀粉样蛋白-β确实附着在脂质分子上,这些脂质分子粘且不溶。”

“就阿尔茨海默氏病而言,β淀粉样蛋白分子粘附在含有胆固醇的脂质细胞膜上。”

一旦在这些细胞膜上紧贴在一起,β-淀粉样蛋白分子就有更大的机会彼此接触并开始聚集-实际上,他们发现胆固醇可以将β-淀粉样蛋白的聚集速度提高20倍。 。

那么,可以采取什么措施来控制大脑中的胆固醇呢?

Vendruscolo教授说:“问题本身不是胆固醇本身。”

“现在我们面临的问题不是如何从大脑中消除胆固醇,而是如何通过调节胆固醇与淀粉样蛋白-β的相互作用来控制胆固醇在阿尔茨海默氏病中的作用。”

“我们并不是说胆固醇是引发聚集过程的唯一诱因,但肯定是其中之一。”

由于它是不溶性的,在到达脂质膜的目的地时,胆固醇永远不会留在血液或大脑中:它必须由某些专用蛋白质携带,例如ApoE,其突变具有已经被确定为阿尔茨海默氏病的主要危险因素。

随着年龄的增长,这些蛋白质载体以及控制大脑中胆固醇平衡或体内稳态的其他蛋白质的作用减弱。

反过来,淀粉样蛋白β和大脑中数百种其他蛋白质的体内平衡被破坏。

通过针对淀粉样蛋白β和胆固醇之间新近确定的联系,有可能设计出维持脑内胆固醇稳态,进而保持淀粉样β稳态的疗法。

“这项工作帮助我们缩小在阿尔茨海默氏症研究领域的具体问题。我们现在需要更详细地了解大脑中胆固醇的平衡是如何维持的,以便找到使β-淀粉样蛋白聚集触发失活的方法。” Vendruscolo教授说。

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