在动物研究中 新药物显示出抗肝纤维化的希望
美国国立卫生研究院的科学家开发的新药限制了小鼠肝纤维化的进展,这是针对目前尚无治疗方法并有望在患有慢性酒精中毒和其他常见疾病的人中导致严重肝病的疾病的有希望的进展疾病。
美国国立卫生研究院(NIH)的国家酒精滥用与酒精中毒研究所(NIAAA)所长George F. Koob博士说:“这项研究代表了有效治疗肝纤维化的重要一步。” 由NIAAA科学家领导的研究报告现已在JCI Insight上在线发布。
肝纤维化是肝脏逐渐形成的疤痕,使人们处于进行性肝病和肝衰竭的风险中。它可能是慢性酒精中毒,病毒性肝炎,肥胖症或糖尿病的晚期后果,并可能发展为肝硬化和肝癌,但目前尚无美国食品和药物管理局批准的疗法。
该新化合物是ibipinapant的化学修饰形式,ibipinapant是一种用于科学研究的可穿透大脑的1型大麻素(CB-1)受体拮抗剂。资深作者,NIAAA科学总监,乔治·库诺斯(George Kunos)博士的团队修改了其结构,以降低其渗透大脑的能力,并包括一个直接抑制iNOS的分子基团,该酶负责产生促进炎症的氮化合物。
Kunos博士解释说:“纤维化是一种多因素,复杂的疾病,可以通过同时靶向多个细胞过程而受益。”
Kunos博士和他的NIAAA团队开发了一种同时抑制CB-1受体和iNOS的新药物。该新化合物被设计为只有非常有限的进入大脑的能力,以避免精神病性副作用,该副作用限制了目前可用的可穿透脑的CB-1受体阻断化合物的有效性。
Kunos博士说:“诱导型一氧化氮合酶或iNOS是一种已被证明在肝纤维化病理学中起着重要作用的酶,并且是纤维化治疗的潜在靶标。” “它也是酒精性肝病,病毒性肝炎,脂肪肝病和其他引起肝纤维化的病理的重要因素。”
先前的研究还表明,内源性大麻素是人体内的天然信使,可调节多种生物学功能,在肝纤维化中起作用,目前在肝脏动物模型中,阻断肝脏中CB-1受体的化合物对肝纤维化具有中等程度的疗效。疾病。但是,由于这类化合物穿透大脑并阻断大脑中的CB-1受体,因此它们具有不良的精神病学效应。
在当前的研究中,Kunos博士及其同事在与肥胖无关的两种肝纤维化小鼠模型中测试了这些化合物。他们发现,这种新化合物比单独靶向CB-1受体或iNOS的化合物在限制纤维化方面更有效。
Kunos博士指出,除了该新化合物引起精神病副作用的能力降低外,它还通过了初步筛选试验,以检测其他可能的副作用,例如遗传毒性或与其他受体或离子通道的相互作用,这些相互作用可能产生“脱靶”。效果。他补充说,但是,在寻求FDA批准研究该化合物对人的治疗潜力之前,该化合物将需要在动物中进行更广泛的安全性筛选。Kunos博士及其同事将在接下来的几个月中与其他研究人员合作进行此类研究。
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