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科学家确定寨卡病毒如何导致脑部缺陷和小头畸形

在《人类神经科学前沿》上发表的突破性研究中来自印度新德里全印度医学科学研究所的一组临床医生和科学家(与德里生物医学研究中心BR Ambedkar博士和哈里亚纳邦国家脑研究中心的研究人员合作)提出了寨卡病毒的新型机制病毒(ZIKV)介导的小头畸形并表明视黄酸信号的参与。ZIKV是一种严重致病性病毒,可引起许多新生儿畸形,包括小头畸形。由于观察到该病毒会引起许多神经系统疾病和严重的先天缺陷,因此世卫组织宣布这次疫情为“国际关注的突发公共卫生事件”。由于这种病毒具有从孕妇转移到胎儿的能力,因此已观察到会引起急性脑畸形和小头畸形。

科学家确定寨卡病毒如何导致脑部缺陷和小头畸形

许多国家已建议其公民推迟怀孕,直到该机制通过这种病毒导致小头畸形被破译。立即了解ZIKV介导的小头畸形的机制,这将有助于防止这种流行病的传播并阻止引起这种病毒的疾病。尽管全世界进行了许多努力,但ZIKV引起小头畸形的机制尚不清楚。来自印度的一组研究人员最近在《人类神经科学前沿》上发表的一项开创性研究中回答了这个大问题。新德里全印度医学科学研究所的Ashutosh Kumar博士和Muneeb Faiq博士领导的一组科学家对这一重要问题提供了极为重要的见解。他们解释了ZIKV感染可能导致受感染女性胎儿小头畸形的可能机制。根据这些研究人员,视黄酸通过将其基因组序列重复序列(称为视黄酸应答元件或简称为RARE共有重复序列)引入胎儿发育中的脑细胞而发出信号。

Himanshu Singh博士,Khursheed Raza博士和他说:“ ZIKV-小头畸形关系机制的基本原理是基于ZIKV基因组与人类DNA中早期神经管发育标记(视黄酸)的反应元件之间的序列同源性。” Subrahamanyam Dantham博士。ZIKV小头畸形的脑缺损细节与视黄酸胚胎病之间的全面相似性是揭示ZIKV介导的小头畸形机理的关键环节,” Vikas Pareek,Pavan Kumar和Sankat Mochan说道。

视黄酸(维生素A的代谢产物)是通过视黄酸依赖性基因启动子区域中的RARE共有序列调节神经管前后轴并在发育中的大脑中定位结构的最早因素之一。研究人员筛选了已报道的强力ZIKV毒株的基因组序列,以及可用于RARE共有重复序列的大量其他病毒。他们获得的结果有力地支持了与小头畸形相关的ZIKV菌株可能通过在发育中的脑细胞基因组中引入额外的RARE共有序列重复序列,通过视黄酸依赖性基因失调而起作用的假说。另外,他们发现,针对其他病毒进行RARE共有序列重复筛查仅对已知表现出嗜神经性并引起胎儿脑部缺陷的那些病毒呈阳性。RARE重复序列的数目与筛选出的阳性病毒的毒力具有直接的比例关系。

这项研究可能会开启一个新的研究领域,并可能证明在与ZIKV介导的小头畸形的斗争中,游戏规则改变了。它也可能为某些病毒介导的疾病建立新的机制。作为这些研究人员提出的观点的显而易见的结论,将有可能设计疫苗和新颖且有效的抗ZIKV感染的治疗方法。这项研究对于预防小头畸形可能是至关重要的。

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