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俄罗斯研究人员提出了更快的发现抗生素的方法

2019-10-09 10:04:44 • 来源：

俄罗斯生物化学家已经确定了一种有前途的新型抗生素。研究了超过125,000个分子后，他们发现2-pyrazol-1-yl-thiazole衍生物具有抗菌性能。其中一种发现的化合物具有良好的活性和低细胞毒性，因此可以作为进一步研究的原型。该论文发表在《抗生素杂志》上。

俄罗斯研究人员提出了更快的发现抗生素的方法

抗生素的开发是20世纪的重要发现之一。没有他们，今天的世界几乎不可想象。但是，细菌对抗生素的抗药性的提高(即其获得的抵抗药物作用的能力)不断产生对新药的需求。新研究可能需要花费数年时间，因此对制药公司而言无利可图。这就是为什么发现新型抗生素药物的新颖方法至关重要的原因。

旨在克服临床上重要的细菌菌株耐药性的新型抗菌药物的开发引起了相当大的科学和社会兴趣。然而，该过程主要集中于鉴定已知抗生素类别内的结构类似物。相反，我们认为发现新的化学型在寻找抗菌药物方面更有效。

MIPT的研究人员及其Skoltech，莫斯科罗蒙诺索夫国立大学和俄罗斯科学院乌法生物化学与遗传学研究所的同事设计并应用了一种半自动分析方法，并使用了非耐药性的大肠杆菌菌株作为模型。生物。该方法依靠细菌活性控制，清楚地显示了不同化合物的作用机理。有多种杀死细菌的方法。在这项研究中，科学家们寻找了两者之一：细菌遗传物质的异常-它们的DNA-或蛋白质合成抑制。由于该方法非常简单并且可以自动化，因此科学家能够研究超过125,000个分子。

“与我们的同事一起，MIPT实验室对小分子文库进行了高通量筛选，以鉴定具有抗菌活性的结构多样的化合物。筛选平台采用了先前描述的独特方法，旨在确定抗生素药物的作用机理。在研究过程中，我们发现了一类小分子-2-吡唑-1-基-噻唑衍生物-具有抑制被称为ΔTolC大肠杆菌的大肠杆菌的能力，” Aladinskaya解释说。这些研究结果是对该化学型进行进一步研究的起点，包括随后的结构优化。

该研究确定了688种具有明显抗菌活性的物质。发现共享2-pyrazol-1-yl-thiazole支架的38个分子对ΔTolCE. coli具有高活性，表明此类化合物的潜在价值。有趣的是，这是该属性首次被观察到。结果，科学家选择了八种抑制蛋白质合成的化合物，并测量了它们对细胞的毒性。这些化合物之一在其细胞抑制和抗菌性能之间具有最佳平衡。

由于这种新方法能够快速有效地筛查大量物质，因此鉴定出了一类具有抗菌活性的新型化合物。正在计划研究其抗抗生素耐药菌株的特性。

由Yan Ivanenkov领导的药物化学与生物信息学实验室的重点是利用化学和生物信息学的最新方法开发小分子药物。它是少数几个俄罗斯实验室之一，直接并积极从事创新药物分子的开发。其中一些目前正在美国和其他地区进行临床试验，而其他一些正在临床前研究中进行评估。其中包括与Belozersky物理化学生物学研究所和DHMEQ合作开发的原核翻译抑制剂(抗菌药物分子)。

实验室的另一个研究重点是创建专门的数学算法和计算机程序。迄今为止，已经创建了六个独特的计算机程序，用于解决药物化学和化学信息学领域的各种问题。包括ChemDiv Novartis，Sanofi，Merck，Bayer，Pfizer和Takeda在内的主要制药公司已委托实验室进行研究。

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