李斯特菌感染导致灵长类动物早期妊娠丢失

威斯康星州的研究人员已经发现单核细胞增生李斯特菌(一种常见的食源性病原体)如何穿过母亲的身体，在猕猴的早期怀孕期间致命地攻击胎盘和胎儿。

这项研究于本周发表在美国微生物学会开放获取期刊mBio上，阐明了为什么李斯特菌感染对许多感染的孕妇及其胎儿造成破坏。这项工作引发了人们对我们目前对妊娠早期李斯特菌病风险的理解的疑问，并揭示了可能导致在怀孕期间进行更好的筛查和干预的线索。

威斯康星大学麦迪逊分校兽医学院生殖科学教授，该研究的资深作者泰德·戈洛斯说：“有一个深刻的生殖道定植和快速胎儿死亡，前三个月接触李斯特菌。” “在怀孕期间的任何时候，我们希望我们能够仔细监测接触传染因子后母亲和胎儿的情况。” (图片：单核细胞增生李斯特菌的扫描电子显微镜照片，维基共享资源)

当然，这对人类患者来说几乎是不可能的，所以Golos和他在威斯康星州国家灵长类动物研究中心的同事使用食蟹猴 - 一只怀孕，胎盘和胎儿发育紧密匹配的猴子开发了一种非人灵长类动物怀孕模型。人类

李斯特菌病一直被认为是孕妇第三孕期的最大危险，因为它可导致早产，胎儿感染或胎儿死亡。这是为什么要警告孕妇不要吃未经高温消毒的熟食肉类和牛奶或软奶酪。

“使李斯特菌特别危险的原因在于，它可以在冷藏温度下繁殖，”威斯康星大学麦迪逊分校食品研究所所长Chuck Czuprynski和项目合作者表示。大多数健康人可以轻松清除系统中的细菌。

到目前为止，关于李斯特菌对早孕的影响知之甚少。这项新的研究提出了一些可能是由于未检测到的李斯特菌感染导致的一些孕早期流产，这种感染常常导致孕妇没有或出现轻微症状，如低烧或恶心。

“产科医生会告诉你，许多早孕流产被认为是由染色体问题引起的，”Golos说。“但有多少可能是由于感染等其他原因造成的?”

他的团队通过在妊娠第36-46天对其喂食一团受污染的奶油，将四只怀孕的猕猴暴露于中等剂量的李斯特菌，相当于人类怀孕的第6周或第7周。他们预计会看到一些不良的妊娠结局，但他们对感染迅速传播到胎儿的速度感到惊讶：在暴露后第7-13天，所有四个胎儿都在子宫内死亡。

研究生Bryce Wolfe通过血液和粪便取样以及胎儿通过超声检查母亲的感染情况。所有的母亲都在血液中显示出细菌感染的迹象，但几乎没有任何症状。

当Wolfe检查母体和胎儿组织是否有感染迹象时，她发现母亲的免疫系统显然清除了感染，很少有细菌出现在脾脏，肝脏和胃肠(GI)淋巴结中。相反，沃尔夫发现胎儿组织，羊水，脐带，胎盘和蜕膜(孕妇子宫的特殊衬里)中存在大量细菌。

“我们没想到看到细菌如此迅速地在胎儿中定居，所以一直如此，”沃尔夫说，他是威斯康星大学麦迪逊分校的博士候选人，也是这项研究的主要作者。“构成母胎界面的蜕膜和胎盘中充满了细菌。”

似乎猴子的免疫系统可以保护妈妈，但不能保护胎儿，并且细菌可以保护脆弱的生殖组织。在猕猴中，Wolfe看到胎盘和胎膜的细胞损伤，这在人类怀孕期间常见于李斯特菌感染。Golos假设对蜕膜和胎盘的损伤可能破坏胎盘屏障，以保持病原体离开子宫。

Czuprynski说，该研究提出了一个重要的问题，即李斯特菌和其他病原体是否会导致母亲的轻微感染，从而对妊娠产生负面影响。他指出，该研究是第一个追踪病原体从胃肠道通过怀孕的灵长类动物身体到胎儿的进展的研究。“我们有理由相信这反映了女性的情况。”

接下来，该团队将调查调查和保护母胎界面的免疫细胞正在发生的事情。提高我们对感染期间细胞的作用的理解可能会导致更好的方法来检测和治疗感染以保护胎儿。

Golos说，这再次利用了动物模型。“你可以按照感染的时间进程，了解起始事件，并希望设法防止导致妊娠结局不良的损害。”

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