肝脏对脂肪营养不良患者的瘦素治疗有积极反应
密歇根医学的研究人员发现,患有影响新陈代谢的罕见疾病的患者的肝脏对瘦素治疗有积极的反应。
在由美国国立卫生研究院资助的一项开放性研究中,研究小组预测了23名患有部分脂肪营养不良的非酒精性脂肪性肝炎(脂肪肝)患者对metreleptin的反应,metreleptin是一种天然存在的激素瘦素的人造版本,它调节脂肪和葡萄糖的代谢。
研究人员报告,基线瘦素水平较低的患者在用一种由Novelion Therapeutics的子公司生产的药物metreleptin治疗一年后的反应率更高。他们今天在佛罗里达州奥兰多举行的内分泌学会年会2017年ENDO上发表了他们的研究结果。
脂肪营养不良是一组罕见的疾病,共同选择性地从体内排出脂肪组织。受这些疾病影响的患者通常具有严重的胰岛素抵抗,血液中的高脂质和脂肪肝。该病症突出了脂肪细胞对调节人体新陈代谢的重要性。
全身性脂肪代谢障碍导致整个身体的脂肪减少。部分脂肪营养不良导致通常在手臂,腿部,头部和躯干中的脂肪减少,以及在身体的颈部,面部和腹内区域中的脂肪积聚。Metreleptin于2014年获得美国食品和药物管理局批准用于治疗全身性脂肪代谢障碍,但未被批准用于治疗部分脂肪营养不良。
“脂肪肝,或肝脏中过多的脂肪,是脂肪代谢障碍患者常见的代谢紊乱,”密歇根医学内分泌学副教授,该研究的首席研究员Elif Oral说。“在这个患者群体中看到的潜在代谢紊乱可能难以通过传统疗法来控制。”
部分脂肪代谢障碍研究参与者进行了两次肝脏活组织检查,一次在试验开始时和一年治疗后。研究人员观察了他们的NASH评分,患者脂肪肝疾病进展的数字评分,以及他们的NAS评分,即非酒精性脂肪性肝病进展的数值评分。
在参与该研究的23名患者中,22名在基线时用至少一剂metreleptin治疗。在一年后完成治疗的18名患者中,NASH评分从基线时的平均值(显示中度至晚期疾病)提高至平均值5. NAS评分也从基线平均值5提高至平均值4经过12个月的治疗。
研究人员指出,这些变化在患者组中具有统计学意义。
“大约一半的患者得分降低了两分或更多,这对患有这种疾病的患者具有临床意义,”Oral说。“一般来说,这种类型的下降仅见于脂肪性肝病的常见形式持续减重10%或更多,这通常只发生在代谢手术中。”
与基线平均瘦素水平为25 ng / mL的非应答者相比,治疗得分降低两点或更高的患者基线瘦素水平较低,为14.5 ng / mL。
此外,一些患者的血糖控制和血脂水平降低,但整个队列中的差异没有达到统计学意义。该研究中最常报告的不良事件发生在20%以上的患者中,是上呼吸道感染,低血糖和腹泻。
“在基线,肝脏疾病是中相当显著患者在这项研究中,这表明炎症和纤维化的显著程度,即使在没有肝试验异常,”内文Ajluni,医学博士,密歇根大学医学和内分泌学助理教授该研究的提交作者。“这凸显了筛查这种并发症的重要性。”
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