亨廷顿病致DNA重复突变在实验室被逆转
神经退行性疾病,例如亨廷顿氏病和肌强直性营养不良,通常被称为DNA重复疾病,因患者DNA中重复序列较长而得名。受累组织中重复扩张长度的增加会导致疾病的发病年龄提前,并随着时间的推移恶化疾病的进展和严重程度。
在2月14日在线版《自然遗传学》上发表的一项国际研究中,加拿大病童医院(SickKids)的科学家与日本大阪大学的研究团队一起揭示了逆转大脑这种重复突变长度的能力。患有亨廷顿病的小鼠模型的研究/ Research 。研究小组发现了一种靶向异常DNA结构的化合物,并显示出可以逆转重复扩增并产生不可检测的脱靶效应。
诱导体内重复收缩的分子的第一个证据
亨廷顿舞蹈病是由特定基因中的DNA重复扩增突变引起的40多种神经退行性疾病之一。重复序列形成了异常的DNA结构,称为滑动DNA,在受影响的组织中,滑动DNA的水平更高,这些组织具有更长的重复扩展序列,导致更严重的突变。
这项研究发现了证据,即称为萘啶-氮杂喹诺酮(NA)的分子化合物可以识别滑动的DNA并逆转突变-实质上引起扩增收缩。在实验室中,研究团队能够成功地减少亨廷顿氏病小鼠模型的大脑以及从受亨廷顿氏病影响的个体组织提取的细胞中的重复扩增。
“我们发现针对异常的滑动DNA结构(这对患者组织中正在进行的突变至关重要)使我们能够逆转重复扩增突变的大小。由于随着时间的推移,更长的扩增与更严重的疾病直接相关,因此我们的发现提供了希望能够延缓亨廷顿氏病的发作并延缓其进展,” SickKids遗传学和基因组生物学高级科学家,这项研究的首席研究员Christopher E. Pearson博士说。
该发现的关键是在DNA的其他任何位置均未检测到脱靶效应,表明该化合物对疾病基因具有高度特异性。这对于任何治疗都很重要,因为脱靶效应可能有害。
大阪大学医学院研究生院副教授Masayuki Nakamori博士说:“这是一个小分子可以在受感染的大脑区域体内引起疾病引起的扩张的收缩的第一个证据。”
亨廷顿氏病患者的潜在未来治疗选择
研究结果表明,对于从父母那里继承该疾病的个体,NA可能是一种可能的药物治疗。将此化合物应用于具有重复扩展的细胞或组织,可能会阻止突变基因的扩展和启动收缩。
“将该基因看成一句话,上面写着'CAT CAT FAT FAT RAT。在重复相关疾病中,该突变为“猫的脂肪,脂肪的脂肪,脂肪的脂肪,脂肪的脂肪”。越来越多的FAT单位导致更严重的疾病。我们现在能够逆转由疾病引起的重复突变,换句话说,我们可以减少'FAT'单位的数量,”皮尔森说,他也是分子系教授多伦多大学遗传学专业,加拿大疾病相关基因组不稳定性研究一级教授。
“直到现在,我们还只是梦想着找到一种这样的化合物。当我们在90年代中期开始对重复扩增进行研究时,已知只有三种疾病是由它们引起的。现在,我们知道其中涉及近50种疾病“我们的发现揭示了一种新途径,亨廷顿氏病和其他疾病(如强直性营养不良)可以用其他针对引起这些疾病的突变重复序列的化合物来治疗。”
本研究以加拿大和日本研究人员十年的合作研究为基础。NA分子是由大阪大学科学与工业研究所的中谷和彦教授开发的,他的实验室正在研究可靶向其他疾病重复序列的化合物。中谷实验室也正在开发靶向其他重复序列的小分子。
在自然遗传学杂志上发表了一篇文章:“一个与CAG DNA结合的小分子在体内诱导三核苷酸重复的收缩” 。
推荐内容
-
发现削弱1型糖尿病Treg分化和稳定性的新机制
调节性T细胞(Tregs)可防止健康人过度的免疫反应。在自身免疫性1型糖尿病的发生中,这种保护作用不足。Helmholtz ZentrumMünchen和LMU
-
教你有这4个饮食习惯的人或许避不开肝病及肝病患者要注意日常饮食
有这4个饮食习惯的人,或许避不开肝病!如果有人告诉你,中国是肝病大国,你相信吗?很多人不会相信。但是,事实就是如此。据统计,世界上现
-
营养食品对环境的影响要比不健康食品低
根据明尼苏达大学和牛津大学的最新研究,健康饮食的广泛适应将显着降低农业和粮食生产对环境的影响。研究人员首次将食品对健康的影响与...
-
新方法可监控CAR T细胞
2019年2月20日消息,—嵌合抗原受体-T(Chimeric Antigen Receptor-T,CAR-T)细胞疗法已经在血液瘤病人身上产生了显著的疗效。但是这个领
-
细菌携带内部灰尘 可能对抗生素产生耐药性
细菌通过我们的界面进入我们的家,或者通过空气进入我们的家,但是一旦它们进入内部,它们就可以将抗生素耐药性的特征转移到内部灰尘中...
-
对精子生成的新见解为解决男性不育问题奠定了基础
美国近八分之一的夫妇面临不孕症,其中约一半的病例可归因于男性伴侣的精液异常。由于根本原因往往仍然是一个谜,对精子发育背后的基本...
-
人工智能可以帮助科学家制造喷射式太阳能电池
人工智能可能只是加速喷涂太阳能电池技术的事情,这可能会改变消费者的能源使用方式。中央佛罗里达大学的一个研究小组使用了机器学习(也称
-
进化遗传学家发现现在人们正在发生自然选择
人类进化似乎是遥远过去的现象,仅适用于数百万年前生活的祖先。但人类的进化仍在继续。进化只是意味着突变 - 在复制DNA过程中正常发生的
-
科普为什么孕期多吃苹果柑橘及掌握3个饮食技巧体重降下来
准妈妈怀孕期间的饮食很大程度上影响了孩子出生后的身心健康。最近,日本爱媛大学、东京大学和琉球大学共同进行的一项研究首次发现,妊...
-
研究显示纽约人在感染艾滋病毒后更早接受治疗
减少艾滋病毒相关死亡和预防后续传播的最有效方法是在艾滋病毒感染后尽快诊断和治疗所有人。根据发表在《临床传染病》(Clinical Infect...