临床上孤立的多发性硬化综合症中米诺环素的试验

在令人鼓舞的初步结果的基础上，我们进行了一项随机对照试验，以确定米诺环素是否降低了从首次脱髓鞘事件(也称为临床孤立综合征)转变为多发性硬化症的风险。

方法

在2009年1月至2013年7月期间，我们随机分配了在过去180天内首次出现脱髓鞘症状的参与者，他们接受100 mg的美诺环素(每天两次口服)或安慰剂。继续给予米诺环素或安慰剂直至确诊为多发性硬化或随机分组后24个月，以先到者为准。主要结果是在随机分组后的6个月内转变为多发性硬化症(根据2005年麦当劳标准诊断)。次要结果包括随机分组后24个月内转变为多发性硬化症，以及6个月和24个月时磁共振成像(MRI)的变化(T 2上病变体积的变化)加权MRI，在T 1加权MRI 上增强的新病灶的累积数量[“增强病变”]和独特病变的累积合并数量[在T 1加权MRI 上的新增强病灶以及在T 2上新的和新扩大的病灶-加权MRI])。

结果

总共142名合格参与者在12家加拿大多发性硬化症诊所接受了随机分组;将72名参与者分配给美满霉素组，将70名参与者分配给安慰剂组。参与者的平均年龄为35.8岁，女性为68.3%。安慰剂组在随机化后6个月内未调整为多发性硬化的风险为61.0%，米诺环素组为33.4%，相差27.6个百分点(95%置信区间[CI]，11.4至43.9; P = 0.001) )。调整基线时的增强病变数目后，随机分组后6个月内转化为多发性硬化症的风险差异为18.5个百分点(95%CI，3.7至33.3; P = 0.01);在24个月的次要结局时间点，未经调整的风险差异不显着(P = 0.06)。在6个月时，所有第二次MRI结局指标都优于美诺环素，而24个月时则不建议。接受米诺环素的参与者的试验撤药和皮疹，头晕和牙齿变色的不良事件比接受安慰剂的参与者更为频繁。

结论

在超过6个月但不超过24个月的时间里，米诺环素从临床孤立综合征转变为多发性硬化症的风险显着低于安慰剂。