伊马替尼对重度难治性哮喘患者的KIT抑制作用
尽管接受糖皮质激素治疗,但患有严重哮喘的患者的气道中仍存在肥大细胞;这些细胞与疾病特征有关,包括生活质量差和哮喘控制不足。干细胞因子及其受体KIT是肥大细胞稳态的关键。我们进行了一项原理验证试验,以评估KIT抑制剂伊马替尼对严重哮喘患者的气道高反应性,严重哮喘的生理指标以及气道肥大细胞数量和活化的影响。
方法
我们对伊马替尼进行了一项随机,双盲,安慰剂对照,为期24周的试验,用于伊马替尼治疗重度哮喘的控制不良的患者,尽管接受了最大的药物治疗,但其气道反应过度。主要终点是气道高反应性的变化,测量为将1秒内的呼气量减少20%所需的乙酰甲胆碱浓度(PC 20)。患者还接受了支气管镜检查。
结果
在接受随机分组的62例患者中,伊马替尼治疗与安慰剂相比,在更大程度上降低了气道高反应性。在6个月时,与安慰剂组的1.07±0.60倍剂量相比,伊马替尼组的乙酰甲胆碱PC 20平均增加(±SD)1.73±0.60倍剂量(P = 0.048)。与安慰剂相比,伊马替尼还降低了血清类胰蛋白酶(肥大细胞激活的标志物)的水平(降低了2.02±2.32 vs. 0.56±1.39 ng / ml,P = 0.02)。两组的气道肥大细胞计数均下降。与安慰剂组相比,伊马替尼组肌肉痉挛和低磷血症更为常见。
结论
在患有严重哮喘的患者中,伊马替尼降低了气道高反应性,肥大细胞计数和类胰蛋白酶的释放。这些结果表明,依赖KIT的过程和肥大细胞有助于严重哮喘的病理生物学基础。
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