消灭癌细胞的生存系统可以提高黑色素瘤的治疗效果
根据今天发表在《自然通讯》杂志上的一项研究,目前对黑色素瘤这种最致命的皮肤癌的治疗效果,可以通过使用消除癌细胞“生存系统”的方法来提高。
来自巴伯拉罕研究所、阿斯利康和英国癌症研究剑桥中心的研究人员展示了一种方法,与现有的治疗方法并行使用,它可以破坏黑色素瘤细胞的一条生存途径,有效地触发肿瘤细胞死亡,延缓治疗耐药性。
研究人员认为,这种方法可能也有助于解决晚期癌症,即使他们已经对现有的治疗方法产生了抗药性。
英国每年大约有16000例新的黑色素瘤皮肤癌病例。虽然在过去的40年里,英国的存活率翻了一番,但是晚期黑色素瘤是侵袭性的,而且很难治疗。大约55%的晚期黑素瘤患者能存活1年或更长时间,而早期诊断为黑素瘤的患者存活率接近100%。这些晚期癌症发展迅速,难以治疗。
尽管有治疗的效果,癌细胞仍然可以依靠各种“生存蛋白”来存活。但是到目前为止,研究人员还不能确定哪些存活蛋白被黑素瘤细胞使用。
来自巴伯拉罕研究所和英国剑桥癌症研究中心的研究人员现在发现,黑色素瘤细胞依赖一种名为MCL1的蛋白质,当它们暴露于标准的MEK和BRAF抑制剂药物(如曲米替尼或vemurafenib)时,这种蛋白质对细胞的生存至关重要。
研究人员随后研究了一种来自MCL1拮抗剂阿斯利康(AstraZeneca)的研究化合物AZD5991,并在实验室中使用它来对抗黑色素瘤模型。
他们发现,通过阻断MCL1, AZD5991灭活了黑色素瘤细胞内的备用生存系统。将AZD5991与类似vemurafenib的治疗结合起来,对癌细胞有“双重打击”效果,更有效地消除了癌细胞。
这种药物组合也对晚期黑素瘤有效,这种黑素瘤来源于病人,在老鼠身上生长。在这些小鼠中,vemurafenib和AZD5991联合使用可以缩小肿瘤的大小,有时几乎完全缩小,并且与单独使用标准疗法相比,可以减缓肿瘤的生长。然而,单独使用AZD5991对这些模型没有影响。
患有这些侵袭性肿瘤的患者可能会被给予一种叫做ERK抑制剂的不同类型的药物;虽然这些药物仍在临床试验中,还没有广泛应用,但似乎黑色素瘤可以迅速进化来抵抗它们。未来的临床试验可以观察在给予ERK抑制剂的同时阻断MCL1是否可以阻止这些晚期肿瘤的演变,使其不再具有耐药性。
来自巴伯拉罕研究所的首席研究员马修·塞尔博士说:
这项研究表明,黑色素瘤细胞对MCL1蛋白的依赖是为了生存,但只有在使用现有的黑色素瘤药物治疗时才会如此。
通过同时针对这两个弱点,我们可以杀死黑色素瘤细胞,在更长的时间内对肿瘤生长产生更大的抑制。”
Babraham研究所的组长Simon Cook博士说:
这项研究源于15年的基础研究,我们试图了解控制细胞生死的正常信号。
然而,我们越来越意识到,这些相同的途径在癌症中并没有正常发挥作用。由于与阿斯利康和英国剑桥癌症研究中心的长期合作,我们能够将这项基础研究转化为理解和更好地治疗黑色素瘤。”
英国剑桥癌症研究中心的Duncan Jodrell教授参与了这项研究,他说:
这项工作强调了开展这样的合作研究的重要性,因为它可能导致新的方法来对付癌症,特别是那些难以治疗的癌症。我们的工作还显示了基础科学实验室的科学家与药物开发专家和行业科学家密切合作的价值,如果我们想要为癌症患者找到更好的治疗方法,这是基础。”
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