波士顿的研究人员开发了一种体外产生肠道器官的新方法
波士顿的研究人员开发了一种产生肠道细胞群的新方法,可用于在实验室中建立疾病模型,以验证胃肠道疾病的治疗申请。pluripotent人为利用干细胞,这种新方法结合了一个伟大的技术选择,激活了发展集团d’organoids称为三维细胞体外,这可以增加肠道疾病控制条例申请在实验室中利用人类细胞。
这一过程发表在《自然》杂志的网络版上,为改进药物筛查和发现治疗多种肠道疾病的新疗法提供了一个新的平台,这些疾病包括炎症性肠病、结肠癌和黏液黏膜化。
波士顿大学医学中心再生药物中心(CReM)和波士顿大学医学中心使用的再生药物中心(CReM)的研究人员提供了由人类引起的多能干细胞(hiPSCs),这些干细胞是通过在原始条件下重新编程成人细胞而产生的。在这项研究中,这些细胞被推入肠道细胞,利用特定的生长因子在凝胶中产生有机物。这项新协议允许细胞在没有间充质的情况下生长,而间充质在其他协议中为肠上皮细胞的生长提供了支持。通过去除间充质,研究人员可以只研究构成肠道的上皮细胞。
此外,利用CRISPR技术,研究人员可以修改并产生一种新的ipsc烟囱细胞系,一旦在肠道细胞中分化,这种细胞系就会变红变绿。这使得研究人员能够跟踪肠道细胞在体外分化的过程。
在我们的实验室中生产器官使我们能够生产出更精确的疾病模型,这些模型被用来验证针对基因异常或特定组织的解决和治疗要求——这在不伤害患者的情况下是完全可能的。这种方法使我们能够确定哪些监管要求对一种疾病可能是最有效的,哪些是不必要的。
Gustavo Mostoslavsky, DM, PhD, CReM的联合主任和波士顿医学中心胃肠病学部分的教学人员
利用这一新的方案,研究人员从iPSCs中产生了肠道类器官,其中含有一种突变,这种突变会导致黏液黏膜化,影响多种器官,包括胃肠道。利用CRISPR技术,研究人员纠正了肠道器官的突变。突变的肠道器官对药物没有反应,而基因修饰的细胞对药物有反应,解释了它们在疾病建模和批判性检查治疗应用方面的未来潜力。
本研究制定的方案提供了确凿的证据,证明继续利用人类iPSCs在细胞水平、组织设计室和疾病模型中研究发育,以促进对再生药物的理解和可能性。
波士顿大学医学院(Boston university school of medicine)药物与微生物学副教授莫斯特斯拉夫斯基(Mostoslavsky)说:“我希望这项研究能帮助我们增进对疾病如何在细胞层面影响胃肠道的集体理解。”“通过产生可用于在实验室设置中开发疾病模型的高度分化细胞来持续发展新技术,将为开发治疗许多不同疾病的更有针对性的方法铺平道路。”
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