研究产生E组抗体的细胞有助于对抗过敏
Sechenov大学的研究人员和他们来自俄罗斯和奥地利的同事总结了关于细胞产生E组抗体的所有已知信息。这些分子是大多数过敏反应的原因,包括哮喘、昆克水肿和过敏反应等危险疾病。研究它们,加深我们对如何控制这些反应的理解,将有助于我们对抗过敏,让患者的生活更轻松。这项研究发表在《细胞》杂志上。
免疫球蛋白(Ig)是一种由免疫细胞合成的分子,可以检测抗原(如外来蛋白、细菌或病毒表面的化合物)并帮助处理它们。有时免疫反应是如此严重和持续,他们变成过敏。E类免疫球蛋白在这一过程中起着关键作用——它参与了三分之一的人所患疾病的发展。
IgE与其他类不同,血清浓度低(5*10-5 mg/ml),寿命短(G1类免疫球蛋白21天内一半分子被破坏)。IgE的这些特征既阻碍了对其的检测,也阻碍了将其从循环系统中移除以治疗过敏的尝试——IgE的浓度迅速恢复到治疗前的水平。为了提高药物的有效性,有必要确定哪些细胞可以如此强烈地合成免疫球蛋白,以及它们的位置。
在某种程度上,科学家可以利用实验室里的过敏模型来检验疾病发展的一般原理,并测试新的药物。此外,动物组织比人类组织更容易获得。然而,人与小鼠IgE浓度升高的具体机制存在很大差异,这限制了动物模型的使用。
产生免疫球蛋白E的免疫细胞可以保持对过敏原的“记忆”数十年,在有抗原存在的情况下,IgE的水平迅速升高。这一事实使科学家们认为IgE的合成是由两个特定的过程控制的。第一种是永久性地产生IgE,可能是通过浆细胞。第二种是在过敏原存在的情况下,免疫球蛋白的快速释放。
如前所述,可以在血液中发现产生IgE (B淋巴细胞)的细胞。但是对它们的血液检测受到阻碍,因为大多数方法也能发现表面有IgE的细胞,无法将它们与真正产生免疫球蛋白的细胞区分开来。
流式细胞术是这一领域最流行的技术之一,即用激光检测细胞的薄液射流。研究人员用荧光化合物将B淋巴细胞和IgE受体的表面结构与抗体相匹配。在处理过的样品中,所选细胞开始发光,因此可以计数。其中一项研究应用这种方法表明,产生IgE的细胞占B淋巴细胞总数的比例约为0.0019%,甚至比早先估计的还要低。
研究表明,血浆细胞仅产生0.2%的血清中含有的IgE。其余部分都是由位于身体不同部位的细胞合成的,如最先接触过敏原的鼻粘膜、肺和扁桃体。但是应该注意的是,血液来源的细胞可以促进这些组织的细胞群,这使得很难找出哪些细胞是IgE的主要生产者。也有证据表明免疫球蛋白E可以在脾脏和骨髓中合成。
迄今为止,科学家已经研制出能够降低IgE水平的药物。它们遵循影响IgE分子本身和效应细胞或产生免疫球蛋白的细胞的两种基本策略之一。
第一组药物的作用是针对IgE分子中负责连接效应细胞的部分。它们降低了能够与效应细胞连接的“活性”IgE分子的水平,从而缓解过敏反应。第二组药物影响合成IgE的B淋巴细胞:它们与表面有IgE的B淋巴细胞连接(即准备向血液释放IgE),使其他免疫细胞(t细胞)破坏它们。
尽管大量的研究集中在IgE的合成和过敏发生的机制上,但仍然存在许多问题,解决这些问题将使过敏治疗更加有效。即,哪些细胞产生IgE以及它们的位置,在过敏原存在的情况下哪些过程导致IgE水平的升高以及受体对这些变化的反应有多快。
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