新型艾滋病疫苗有望问世

在过去的35年里，有数百万人携带艾滋病毒，研究人员一直在努力研制一种成功的疫苗来对抗这种致命的感染，但一直没有成功。现在，一个新的蓝图正在开发，以防止感染。

来自杜克大学和哈佛大学的一组研究人员正致力于研制一种疫苗，这种疫苗可以模拟免疫系统中罕见的过程，这种过程在艾滋病病毒感染者身上可以看到。研究人员解释说，这个过程可以帮助减少体内的病毒载量。

研究结果发表在最新一期的《科学》杂志上。

研究人员警告说，这可能是开发一种有效的抗感染疫苗的第一步，在最后的疫苗准备供人类使用并在大规模临床试验中进行试验之前，可能有许多桥梁需要跨越。

主任巴顿海恩斯公爵人类疫苗研究所,谁是该研究的第一作者在一份声明中说,“第一20年后病毒被发现,该领域试图让疫苗使用的技术,所有成功的麻疹、流行性腮腺炎、风疹、脊髓灰质炎疫苗已经在过去。但这些都没有奏效。他解释说，病毒是不断变化的，因此每一种疫苗都不能产生抗体来对抗感染。

研究人员在他们的工作中解释说，在大约20%的艾滋病毒感染者中，免疫系统产生一种特殊的蛋白质，称为“广泛中和抗体”(bnAbs)。这些抗体有足够的能力在发生突变的地方清除病毒。这意味着艾滋病毒可能会发生变异，但抗体仍然能够攻击和清除它们，不允许病毒复制。然而，这些抗体不能治愈HIV病毒感染者，因为有些病毒储存在某些细胞内，抗体无法到达。

已经有研究在动物模型中注射了这些抗体，结果表明这些注射可以预防新的感染。然而，研究人员解释说，这种保护并没有持续很长时间，而且寿命太短。为了制造一种有效的疫苗，研究人员需要注射一针能够长期保护人体免受艾滋病毒感染的疫苗。

因此，在这项新的研究中，研究小组使用了计算机建模技术，并进行了实验室测试，以观察小鼠和猴子是否能够训练它们的免疫系统来产生这些抗体，并抵抗感染。Haynes说:“我们展示了一种设计HIV疫苗的新方法，来引导广泛中和的抗体沿着它们很少自己走的路前进。”

他们写道，他们“假设，使用与bnAb B细胞前体具有中等至高亲和力的免疫原，以及与已获得不可能突变的前体具有较高亲和力的免疫原，可以启动bnAb B细胞谱系，并选择bnAb发育所需的关键不可能突变。”他们在结果部分写道:“……我们的免疫原在猕猴和敲除小鼠身上引发了抗体反应，这些小鼠表现出了突变模式、结构特征或初期广泛中和抗体的中和谱。”

他们首先设计了HIV-1包膜免疫原(能够模拟HIV-1病毒的外壳并刺激免疫反应的部分)。这些免疫原与CD4结合位点的B细胞前体结合，或与V3-glycan bnAb谱系结合。然后，他们给实验室猕猴接种CD4结合抗体，他们还使用了被称为“敲入小鼠”的转基因小鼠。这些小鼠有分泌所需要的bnAb的基因。从这些小鼠身上分离出的bnab可以中和HIV-1全球分离株。研究小组指出，这些bnab被发现可以杀死HIV-1分离株，尽管它们发生了突变。

其他专家对这种方法表示赞赏，称人体将是对抗艾滋病毒感染的抗体的最佳生产商。这项工作已经完成了三分之一，开发出了对抗感染的基本抗体。他们希望很快就能研制出有效的艾滋病疫苗。

研究小组在结论中写道:“……本研究为序贯免疫原设计提供了一种合理的策略，以规避免疫接种对HIV-1 bnAb诱导的困难障碍。这种通过免疫原设计来选择特异性抗体核苷酸的策略可以应用到B细胞谱系中，以其他病原体为靶标，这些病原体需要引导亲和力成熟来产生保护性抗体反应。”

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