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研究揭示了支持许多结肠直肠癌生长的关键蛋白

多伦多大学的研究人员发现了一种支持许多结直肠癌生长的关键蛋白。这项研究将于12月27日发表在《细胞生物学杂志》上。研究显示,一种名为Importin-11的蛋白质将致癌蛋白βcatenin转运到结肠癌细胞的细胞核中,在那里它可以驱动细胞增殖。抑制这一运输步骤可以阻止由β-catenin水平升高引起的大多数结直肠癌的生长。

大约80%的结直肠癌与一种名为APC的基因突变有关,该基因突变导致β-catenin蛋白水平升高。βcatenin的这种增加之后,蛋白质在细胞核中的积累,在那里它可以激活许多基因,驱动细胞增殖,促进结直肠肿瘤的生长和维持。但βcatenin如何在其水平上升后进入细胞核却鲜为人知。

由于βcatenin核转运的分子机制仍不清楚,我们开始确定携带APC突变的结直肠癌细胞中持续βcatenin活性所需的基因。

多伦多大学莱斯利·丹药学系教授斯蒂芬·安格尔斯

利用CRIS PR DNA编辑技术,Angers和包括研究生Monika Mis在内的同事开发了一项新技术,使他们能够在人类基因组中筛选出支持βcatenin在大肠癌细胞中活动的基因,因为APC的突变提高了βcatenin的水平。他们鉴定的主要基因之一是IPO11,它编码一种名为Importin-11的蛋白质,已知该蛋白质参与核进口。

Angers和同事发现,Importin-11与βcatenin结合,并将其护送到有APC突变的结直肠癌细胞核中。从这些细胞中去除Importin-11阻止βcatenin进入细胞核并激活其靶基因。

研究人员发现,在人类结直肠癌中,Importin-11水平往往升高。此外,去除Importin-11抑制了从患者中分离出来的APC突变癌细胞形成的肿瘤的生长..

安格斯说:“我们得出结论,Importin-11是结直肠癌细胞生长所必需的。更多地了解Importin-11如何将βcatenin转运到细胞核中,可能有助于研究人员开发新的疗法,阻止这一过程,并减少APC突变引起的结直肠癌的生长。

洛克菲勒大学出版社

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