研究可能会导致登革热疫苗和治疗
范德比尔特大学和新加坡国立大学的研究人员已经确定了人类单克隆抗体的结构,该抗体在动物模型中可以中和一种可能致命的登革热病毒。
该发现于7月2日在《科学》杂志上发表,可能会导致针对登革热的首批有效疗法和疫苗。登革热是由四种截然不同但相关的蚊媒病毒组成的复合体,每年感染约3.9亿人,这是导致登革热的主要原因。热带地区的疾病和死亡。
范德比尔特疫苗中心的抗体发现小组的科学家继续在开发新型抗病毒药物方面取得长足进步,例如这种人类抗体不仅可以杀死登革热病毒,而且可以预防登革热疾病,”通讯作者兼中心主任说。小詹姆斯·克罗威(James Crowe),医学博士,安·斯科特·卡雷尔(Ann Scott Carell)教授。
登革热的四种“血清型”以不同抗原或病毒包膜上引起免疫反应的蛋白质为特征。登革热如此具有挑战性和危险性的原因在于,针对一种血清型产生的抗体无法针对另一种血清型进行保护。
实际上,它们实际上可以通过第二种血清型来增强感染,第二种血清型称为感染的抗体依赖性增强(ADE)。顺序感染会增加登革出血热和登革热休克综合症的风险,其特征为发烧,呕吐,内出血和潜在的致命循环衰竭。
研究人员先前在实验室中产生了针对复杂表位或病毒被膜抗原部分的人单克隆抗体。在当前的研究中,他们使用低温电子显微镜将样品冷冻在非常低的温度下,因此他们可以观察到几乎与原子水平相关的抗体-抗原结合。
通过这种方式,他们能够鉴定针对2型登革热病毒的人单克隆抗体(DENV2),该2型病毒“锁定”在一系列包膜蛋白上。在小鼠模型中,这可以防止病毒融合到其靶细胞,从而可以防止感染。
该抗体的另一个显着特点是它具有第二个主要功能-阻止其他类型抗体的结合,否则将增强感染。
研究人员总结说,这种特定的“表位”或部分包膜蛋白会引发特定的免疫反应,因此它是登革热疫苗和治疗剂开发的潜在目标。
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