抗TNF药物可以降低老年痴呆症的风险吗

对5,600万成年人的电子健康记录进行的分析显示，涉及肿瘤坏死因子(TNF)的全身性炎性疾病增加了阿尔茨海默氏病的风险，但使用抗TNF生物制剂的患者的风险降低了。

类风湿关节炎增加了阿尔茨海默氏症的风险，但同时服用依那西普(Enbrel)，阿达木单抗(Humira)或英夫利昔单抗(Remicade)的患者减少了风湿性关节炎的发病率。

同样，服用依那西普和阿达木单抗治疗牛皮癣的人也有降低阿尔茨海默氏症的风险，研究人员在预印本服务器medRxiv上的手稿中报道。

徐说，这些发现表明了将专家知识与大数据分析相结合的力量。“使用巨大的患者电子健康记录数据库进行的回顾性临床研究在发现复杂疾病之间的风险关联和潜在的新药物替代用途方面具有很高的潜力，例如在此示例中，抗TNF药物可能在阿尔茨海默氏病和相关痴呆症中有新用途”，她今天对MedPage说。

研究作者，密歇根州大急流城Tetra Therapeutics首席执行官马克·古尼(Mark Gurney)博士补充说，这些发现还强化了迟发性阿尔茨海默氏病可能有多种原因的观念。“在这部分患者中，体内产生的TNF是阿尔茨海默氏病的重要危险因素，与诸如APOE 4 等遗传危险因素的危害程度相同。”

经过多年的关于抗炎药如何影响认知的猜测之后，进行了分析。2015年发表的依那西普用于阿尔茨海默氏病的 II期临床试验显示出积极趋势，但认知，行为或整体功能无明显变化。然而，观察数据表明可能存在联系：2016年的一项嵌套病例对照研究发现，服用依那西普的类风湿性关节炎患者阿尔茨海默氏病的相对风险较低，今年早些时候，《华盛顿邮报》报道辉瑞拥有保险理赔数据表明依那西普可使阿尔茨海默氏症的风险降低64%。

英格兰南安普敦大学的MRCPsych博士的克莱夫·霍尔姆斯说：“这项新研究“进一步增加了越来越多的证据，表明患有系统性炎症成分的疾病的人患阿尔茨海默氏病的风险增加了”。参与研究。

霍姆斯对《今日医学》说：“此外，它清楚地表明，针对外周炎症的药物，特别是TNF抑制剂，有可能大大降低罹患阿尔茨海默氏病的风险。” “只有大型的随机安慰剂对照临床试验才能明确回答这个问题，但这显然是需要回答的问题。”

这项回顾性病例对照研究研究了360家医院和317,000名医疗服务提供者中的5,600万名独特成人患者的电子健康记录，确定了类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，牛皮癣，银屑病关节炎，炎性肠病，溃疡性结肠炎或克罗恩病患者。被诊断患有一种以上炎症性疾病的患者被排除在研究之外。

该分析比较了接受至少一种TNF阻断剂(依那西普，阿达木单抗和英夫利昔单抗)或甲氨蝶呤处方的患者对阿尔茨海默氏病的诊断，作为结果指标。如果至少已为患者写了一份门诊处方，则该患者被视为“正在服药”。如果患者接受单一TNF阻断剂治疗，则将其纳入研究，但如果接受两种或多种TNF阻断剂治疗，则将其排除。

使用依那西普(调整后的OR 0.34，95%CI 0.25-0.47)，阿达木单抗(调整后的OR 0.28，95%CI 0.19-0.39)或英夫利昔单抗(调整后的OR 0.52; 95%CI 0.39-0.69)治疗的类风湿关节炎患者阿尔茨海默氏症的风险。甲氨蝶呤还可以降低阿尔茨海默氏病的风险，特别是对于既有TNF阻断剂又有甲氨蝶呤处方史的患者。

接受依那西普(调整后的OR 0.47; 95%CI 0.30-0.73)或阿达木单抗(调整后的OR 0.41，95%CI 0.20-0.76)治疗的牛皮癣患者，患阿尔茨海默氏病的风险也降低了。

研究人员观察到，性别或种族不会影响结果，但是年轻的患者显示出TNF阻断剂比年长的患者受益更大。

徐和合著者指出，这项研究有几个局限性。电子病历质量或误诊可能影响结果。尽管分析表明TNF阻断剂在阿尔茨海默氏病中具有潜在的治疗益处，但它并未着眼于预防或未解决疾病严重性如何影响结果的问题。

Gurney说：“抗TNF生物制剂是能引起严重副作用的强效药物。” “还需要进一步的研究，以了解它们在没有类风湿性关节炎，牛皮癣或其他炎症性疾病作为阿尔茨海默氏病风险因素的患者中治疗或预防阿尔茨海默氏病的潜力。”

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