疟疾被捕新的药物靶标可防止致命的传播

在成功阻止世界上最致命的疟原虫恶性疟原虫完成生命周期的“传播阶段” 之后，澳大利亚研究人员找到了阻止疟疾传播的新药物靶标。

研究人员使用沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所(Walter and Eliza Hall Institute)开发的小分子抑制剂，阻断了纤维蛋白酶V(一种对配子体细胞至关重要的酶)，它是可从人体内传播到蚊子的唯一形式的寄生虫。

这项研究今天发表在《细胞报告》上，由沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所和墨尔本大学的副教授贾斯汀·博迪与昆士兰州格里菲斯大学的维奇·艾弗里教授共同领导。

半年多万人死于疟疾，每年和恶性疟原虫 -最致命的所有疟疾的寄生虫 -is负责90%的感染病例。由于寄生虫具有不断变异并发展出对治疗的抵抗力的能力，因此现在需要在疟疾寄生虫生命周期的不同阶段(肝脏阶段，血液阶段和传播阶段)采取新的预防措施。

逮捕发展

博迪副教授说，该团队在消除疟疾方面取得了新进展，因为阻止寄生虫的传播阶段对于开发阻止疾病传播的预防性疗法很重要。

Boddey副教授说：“发现纤溶酶V在疟疾传播中起作用，我们的抑制剂可以靶向纤溶酶V并阻止向蚊子的传播，这是令人兴奋的发现，”

“我们证明了最佳浓度的抑制剂可以杀死配子细胞，即使剂量较低，配子细胞也可以一直经历两个星期的发育阶段，但仍无法完成将感染传播给蚊子的任务。这表明纤溶酶V是阻断传播药物的靶标，”他说。

利用研究所的昆虫设施，研究人员能够研究配子细胞如何将疟疾从人血传播到蚊子。他们证明，通过使用配子体特异性荧光“标签”，溶血素蛋白酶V对于配子体蛋白质的输出至关重要(这是配子体传播的必不可少的过程)，在证明其化合物可以阻止该过程前进之前，它是至关重要的。

研究负责人贾斯汀·博迪(Justin Boddey)副教授。图片来源：沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所

疾病双重打击

该结果基于研究所先前的研究成果，包括2014年的研究人员发现，当发生疟疾症状(例如发烧，发冷，肌肉疼痛和恶心)时，血纤维蛋白溶酶V是杀死其生命周期无性血液阶段疟疾寄生虫的有效药物靶标。。

研究所化学生物学家Brad Sleebs博士参与了当前和以前的纤溶酶V研究，他说该酶被证明是理想的药物靶标，因为它对疟疾生命周期中不同阶段的寄生虫存活至关重要。

他说：“令人鼓舞的是，观察到针对纤溶酶V的抑制剂对寄生虫生命周期的无性血液和性传播阶段均有效。” Sleebs博士说：“我们的研究表明，针对纤溶酶V的抗疟药治疗不仅在疾病治疗方面具有潜力，而且还可以作为预防性人群控制措施。”

博迪(Boddey)副教授说，这项研究是一个例子，说明如何在上一次的新研究中建立基础知识和翻译知识。

“从鉴定纤溶酶V的功能到开发能阻止其并杀死疟疾寄生虫的抑制剂，到现在验证该酶具有有效的血液阶段和阻断传播目标的双重功能，这是一段有意义的旅程。”

景点落在最后的支柱上

现在，研究人员将注意力转移到纤溶酶V在疟疾生命周期的剩余支柱：肝脏阶段中的作用。

Boddey副教授说，其目的是评估纤溶酶V作为治疗和预防疟疾扩散的多阶段药物靶标。并了解肝脏感染过程中发生的独特生物学现象。

他说：“我们还与默克公司和惠康基金会合作，开发针对多种寄生虫中的纤溶酶V的药物。”

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