大自然衍生的肽作为研究细胞信号传导的分子工具
维也纳医科大学药理研究所的一组研究人员与维也纳大学和澳大利亚的不同机构合作表明,一种源自螨的肽激素可以选择性激活人血管加压素上的特定次级信使分子。 2受体(V2R)。由于药物通常通过此类受体激活几种不同的分子信号传导途径,这些信号属于G蛋白偶联受体,因此更加令人惊讶。这引起了期望的但也是不利的影响。这类肽现在可以用作化学工具,以更好地了解细胞中信号传导的机制,从而有助于在未来以更少的副作用使药物更有针对性地使用。
MedUni维也纳药理研究所的首席研究员克里斯蒂安·格鲁伯说:“我们的研究结果表明,从节肢动物中分离出的肽非常适合用于探索针对这类人类受体的靶向分子工具或药物。” 所有药物中约有30%会作用于所谓的G蛋白偶联受体,但各种分子信号传导途径会同时而非选择性地在细胞中激活,在极少数情况下,这可能会导致致命的副作用。格鲁伯:“这方面的一个例子是使用鸦片制剂控制疼痛后的呼吸抑制,这在美国目前是一个主要问题,被称为'鸦片危机'。”
但是,维也纳的科学家(很大程度上是由于两位博士生EdinMuratspahić和LeopoldDürrauer的贡献)现在似乎发现了一种更具体地使用药物并阻止信号通路非选择性激活的可能方法,即带有从自然界(在这种情况下是从螨虫中)衍生的肽类激素,它们专门作用于人血管加压素2受体(V2R)的信号传导途径。
例如,类血管加压素类药物在临床上用于治疗尿崩症。这种情况的特点是大量的稀尿经肾脏排泄,这是因为不再产生加压素激素或肾小管中的加压素受体不再起作用,从而使过滤后的水不能返回身体。其他应用是例如遗尿症或特定形式的血友病。格鲁伯说:“将来,可能有可能使用合成优化的肽激素来非常具体地治疗疾病并消除不良副作用。”
探索进化与自然界的蓝图
“而且所有这些都是借助于来自动物毒液,昆虫激素,真菌或植物的天然肽,这些肽是基于进化的,其中一些已经进化了数百万年,充当类似受体的防御或信使物质。这意味着我们可以通过组合化学来跳过药物开发中通常需要的许多合成步骤。我们直接使用《自然》蓝图,该图已经为我们预先选择了候选药物,以便我们可以开发优化的信号分子和潜在的候选药物。”格鲁伯解释说。
多发性硬化症:植物肽是一种很有前途的药物
这也是该研究小组在对抗多发性硬化症(MS)的斗争中极富前途的研究的基础。几年前,他们能够在动物实验中证明,施用特殊合成的植物肽(环肽)后,多发性硬化症的常见临床症状没有进一步发展。这一发现提供了希望,这种疾病可以在很早的阶段就停止,或者至少可以大大延缓其发展。
同时,瑞典公司Cyxone与候选药物T20K一起进行了成功的I期试验。但是,在该药物的潜在批准及其对患者的可用性之前,将需要进一步的临床试验。
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