科学家评估用于开发新的亨廷顿氏病治疗方法的小鼠模型
科学家评估了用于开发与亨廷顿氏病相关的情绪障碍新疗法的小鼠模型,并推荐了最相关且具有更大成功潜力的小鼠模型。他们在《亨廷顿病杂志》上发表了他们的研究结果。
亨廷顿舞蹈病(HD)是一种无法治愈的致命性遗传病。开发治疗疾病的药物来治疗HD患者取决于在动物模型中进行研究。科学家评估了用于开发HD情绪障碍新疗法的小鼠模型,并建议其中哪些模型与他们的研究最相关。他们的发现发表在《亨廷顿病杂志》上。
患有HD的患者通常患有使人衰弱的情绪障碍,但事实证明,开发用于HD的疾病缓解药物极具挑战性。原因之一可能是我们没有在研究中使用正确的动物模型。
匹兹堡大学医学院神经外科和神经生物学教授,首席研究员Robert M. Friedlander,医学博士,医学硕士,沃尔特E. Dandy教授,宾夕法尼亚州匹兹堡大学匹兹堡大学神经外科系神经细胞凋亡实验室
5-羟色胺转运蛋白(SERT)的数量在HD患者的大脑中增加了,这是药物通常用来调节情绪的分子。研究人员比较了正常和亨廷顿脑组织样本以及该疾病的两种不同小鼠模型的脑组织中的SERT水平。他们发现,与对照组相比,HD患者的SERT数量增加了,并且这一发现是在一种小鼠模型中建模的,而在另一种模型中则没有。
研究人员发现,HD患者在大脑的一个区域(纹状体)中的SERT蛋白水平显着增加,该区域可协调认知的多个方面,而在调节自愿运动的苍白球中则没有。神经变性过程开始于纹状体,并且最严重地影响纹状体,随着疾病的进展影响其他大脑区域。这可能会影响HD中普遍存在的情绪障碍。在该疾病的全长敲入小鼠模型CAG140小鼠的大脑中证实了SERT水平的升高,但在该疾病的R6 / 2片段鼠模型的纹状体中却未发现。
基于此参数,研究人员建议CAG140亨廷顿基因敲入小鼠模型比R6 / 2模型更适合用于HD的血清素能途径病理学研究。这很重要,因为研究人员在设计实验时应确保使用适当的疾病模型。但是,他们得出的结论是,没有可以完全概括人类HD的鼠标模型。每个小鼠模型都有其优点和缺点,因此使用互补模型很重要,并且始终与人体组织中的已知发现相关。
Friedlander博士评论说:“我们发现并非所有高清鼠标模型都是相同的,因此研究人员需要使用与他们的研究最相关的模型。” “我们对高清相关的情绪相关症状的理解的进步是设计可改善该病患者生活质量的治疗方法的关键。”
HD是一种致命的遗传性神经退行性疾病,其特征在于大脑某些区域的萎缩。它会导致大脑神经细胞的逐步衰竭。HD患者经历行为改变和运动不受控制。症状包括人格改变,情绪波动和沮丧,健忘和判断力受损,步态不稳和不自主运动(舞蹈症)。高清晰度父母的每个孩子都有百分之五十的机会遗传该基因。患者通常在诊断后可以存活十到二十年。
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