肠道微生物组可以抑制食物过敏 只需添加好细菌
称他们为肠道微生物组的守护者:与防止食物过敏有关的细菌。在人类婴儿肠道中已经发现了这种细菌,即“好”细菌。还发现了与婴儿患者食物过敏有关的其他细菌,即“坏”细菌。
这些发现是由波士顿儿童医院(BCH)和布莱根妇女医院(BWH)的科学家报告的。科学家还测试了好细菌是否可以用于治疗。向小鼠提供良好的细菌后,科学家观察到小鼠对食物过敏的抵抗力增强,甚至经历了既定疾病的逆转。
详细信息出现在6月24日的《自然》杂志上,论文标题为“ 微生物群疗法通过调节性T细胞MyD88 /RORγt途径起作用,以抑制食物过敏。”该论文指出,口服微生物疗法可以解决营养不良,重新设置免疫系统,并提高食物过敏原的耐受性。
这篇文章的作者写道:“对碳纤维梭菌属物种的影响,无论是作为一个联合体还是与变异性亚木耳的单药疗法,都可以抑制小鼠的食物过敏,就像一个单独的免疫调节性细菌类联合体一样。” “细菌疗法以依赖MyD88的方式通过调节性T细胞诱导转录因子ROR-γt的表达,这在愚蠢的过敏婴儿和小鼠中均不足,并且不能被其微生物群有效地诱导。”
为了证实这种免疫调节机制,BCH / BWH小组在T调节细胞中删除了Myd88或Rorc。科学家们观察到,这样做取消了细菌疗法的保护作用。他们总结说:“普通人激活新生的T调节细胞中的MyD88 /ROR-γt途径,以防止食物过敏,而营养不良会损害这种调节反应以促进疾病。”
这些发现指向一种新的细菌疗法方法,与口服免疫疗法形成了鲜明的对比,该策略旨在通过给个体少量但增加的食物过敏原来提高触发过敏反应的阈值。与口服免疫疗法不同,细菌疗法试图以一种不依赖于过敏原的方式改变免疫系统的功能,从而有可能广泛治疗食物过敏而不是使个体对特定过敏原不敏感。
由于仍然是一个谜,根据最近的一项估计,在过去十年中,遭受食物过敏的美国人数量急剧上升,多达3200万。在美国,有将近8%的儿童(每个教室大约有两个)受到了影响。
一种假设是某些西方生活方式的因素,包括剖腹产增加,母乳喂养减少,抗生素的使用增加以及家庭规模变小,都破坏了肠道中正常的微生物平衡,剥夺了婴儿的有益细菌。准备免疫系统以识别食物是无害的。
为了验证这一假设,BCH / BWH小组研究了有或没有食物过敏的婴儿的肠道细菌。它从56位食物过敏患者和98位相符的对照组中收集了粪便样本。BCH / BWH小组分析样本中细菌含量的变化时发现,患有食物过敏的婴儿粪便中的细菌与对照组的细菌不同。但是这些细菌差异是否在食物过敏中起作用?
为了找出答案,研究小组将婴儿的粪便细菌移植到了易变态易感小鼠的特殊品系中。他们给小鼠喂了小剂量的鸡蛋蛋白,以使他们的免疫系统对这种过敏原敏感,然后以大剂量攻击小鼠。
结果:从食物过敏婴儿身上获得了粪便细菌的小鼠进入了威胁生命的反应,即过敏反应。BCH食品过敏项目主任,《自然》杂志的资深作者之一,医学博士Talal A. Chatila,医学博士说:“来自食物过敏受试者的粪便细菌不能防止食物过敏,而来自对照受试者的细菌则可以。
“观察肠道中的所有微生物并弄清它们在食物过敏中的作用是非常复杂的,但是通过使用计算方法,我们能够缩小与微生物相关的特定微生物群的范围。共同第一作者,马萨诸塞州宿主微生物组中心联合主任,BWH病理学系计算病理学部门负责人Georg Gerber博士指出。“能够从数百种微生物中深入到仅五到六种左右,这对治疗方法具有重要意义,从基础科学的角度来看,这意味着我们可以开始弄清楚这些特定细菌如何赋予保护作用。”
BWH马萨诸塞州寄主-微生物组中心主任,合著者Lynn Bry,医学博士,博士说:“这代表了我们对食物过敏的治疗方法的巨大变化。” “我们已经确定了与保护相关的微生物以及与患者食物过敏相关的微生物。如果我们将代表保护性微生物的定义的联合体作为治疗剂进行管理,我们不仅可以预防食物过敏的发生,而且可以逆转临床前模型中现有的食物过敏。”
Chatila,Gerber和Bry是创始人,并在Consortia Therapeutics(该公司正在开发人类活体生物治疗产品(CTX-944))中拥有股权。(生物安全信息交换所食品过敏计划的助理主任,《自然》杂志的另一位资深共同作者,医学博士里马·拉希德(Rima Rachid)也拥有该公司的股权。)Consortia Therapeutics正在准备进行儿科食品过敏的Ib期临床试验,随后是扩展为其他过敏性疾病。
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