通过分解激活 识别构成免疫反应基础的分子机制
LMU研究人员报告说,先天RNA分子的两个位点是通过位点特异性裂解产生的,两个短RNA激活了先天性免疫应答的核心部分,而这两种衍生物都是由相同的酶产生的。
可以将先天免疫系统视为人体对抗入侵性病原体的最前沿。细胞具有专门的受体,可以区分源自外源细胞的 RNA(例如病原细菌和病毒)和“天然” RNA。识别前者然后激活适当的免疫反应以消除入侵者。但是,作为这种检测模式基础的分子机制仍然不清楚。现在,LMU免疫学家Veit Hornung教授与LMU化学家Thomas Carell教授合作发现了这些受体之一的激活称为TLR8的分子是由两个特定的RNA片段的结合介导的,这两个片段是由外源RNA的降解产生的,并且两个分解产物都是由称为RNase T2 的单一酶产生的。新发现发表在领先的Cell杂志上。
Hornung说:“早期的研究表明,外源RNA分子不能被整体识别,但是必须先切成较小的片段,然后才能被先天免疫系统识别。” 为了进一步探索识别过程,他和他的同事们特别删除了人类细胞模型中单个RNase的基因。然后,他们询问每种RNase的丢失如何影响TLR8的激活,TLR8是已知的人类细胞中细菌RNA的重要传感器。“在这种情况下,我们选择使用人类细胞模型,因为在小鼠中发现的受体的形式以不同的方式起作用,”这项新研究的第一作者,威特·霍恩(Veit Hornung)研究小组的Wilhelm Greulich解释说。
研究小组发现,只有缺少RNase T2基因的细胞才无法触发TLR8介导的对细菌RNA的应答,这清楚地表明了该酶在受体激活中的核心作用。值得注意的是,RNase T2在进化过程中一直高度保守。这种酶实际上存在于所有类型的生物中,其结构在很大程度上保持不变。这种高度的保守性强烈表明其具有基本的细胞功能,并且该机制也可能在其他物种中起作用。
“我们能够使用质谱鉴定RNaseT2切割RNA的特定产物”,托马斯·卡雷尔(Thomas Carell)小组成员Mirko Wagner说。这些数据表明,该酶优先在确定的核苷酸序列上裂解RNA分子,从而导致降解产物专门激活TLR8:尿苷和嘌呤终止RNA片段。“基本上,该受体含有两个Carell解释说。“一个不同的口袋必须被激活。”一个口袋容纳了尿苷,这种相互作用最终导致了受体的激活。但是,在生理上,激活取决于嘌呤末端的RNA片段的预先结合, Hornung说:“激活是一个两步过程,RNase T2提供了触发两个步骤的关键。我们相信,在其进化过程中,受体已适应特异性识别该酶的降解产物。”
推荐内容
-
基因研究显示对我们50多岁生命的洞察力仍在不断发展
这是一个长期困扰科学家的进化之谜 现在,我们寻求找出我们为什么生活在50岁以外的事情正在得到一项新的基因研究的帮助。研究人员试图
-
研究可能有助于改善GENUS成为阿尔茨海默氏病的治疗方法
令人惊讶的是,大脑中40Hz伽玛节律的增强会影响小鼠模型中的阿尔茨海默氏病的病理和症状的范围之广令人惊讶,即使是率先提出这一想法的MIT
-
果蝇buzzatii果蝇雌性可以使用求爱歌曲来挑选同种配偶
根据2017年5月3日在布宜诺斯艾利斯大学的Patricia Iglesias和Esteban Hasson的开放获取期刊PLOS ONE上发表的一项研究,女性果蝇buzzatii
-
开曼群岛部署转基因蚊子
英国生物技术公司Oxitec和开曼群岛政府周四宣布计划在与一种传播寨卡病毒和其他疾病的物种作斗争中释放数百万只转基因蚊子。在开曼群岛部署
-
吸食树液的虫子为了自己的利益操纵它们的寄主植物的新陈代谢
德国马克斯普朗克化学生态研究所的研究人员首次表明,自由生活的吸汁虫可以控制寄主植物的新陈代谢,从而创造稳定,营养的饲养场所。在eLif
-
老街勾魂串串香,投资少回报高
现在,有一种叫做麻辣烫的美食很是受大众的欢迎,殊不知,麻辣烫的由来其实是因为美味的串串香,而串串香又是火锅的另一种形式,于...
-
患者的个体基因组可能会影响基因编辑的功效和安全性
基因编辑已开始在临床试验中进行测试,使用CRISPR-Cas9和其他技术直接编辑人体细胞内的DNA,多个试验正在招募或处于规划阶段。由波士顿儿童
-
全球性制药公司将收回来士普独立运营
随着合作协议即将到期,两个抗抑郁药来士普和喜普妙的归属,应该是西安杨森和灵北制药的很多小伙伴们今年非常关注的,此前据大咪了解的...
-
营养屋郎益欣,专业呵护国人睡眠健康l
近期,《美国医学会杂志-内科学》(JAMA Internal Medicine)杂志中发布的一项临床试验结果显示:充足的睡眠可以减少热量的摄入 。在为
-
暖先森中暖石墨烯:让你的冬天温暖度过
生命中总是有太多的无奈,大到生老病死,小到花木枯荣。我们终究不是神人,无法主宰一切。回忆像一缕阳光,在岁月里温柔延展,行走凡尘,邂逅情缘