由华盛顿大学医学院领导的研究小组进行的研究发现，在给年长的小鼠服用时，一种在小鼠和人类等动物的血液中循环的酶可以充当青春药，抑制衰老的有害作用。甚至延长使用寿命。

由发育生物学教授今井伸一郎(Shin-ichiro Imai)医学博士领导的研究人员表明，小鼠和人类中的细胞外烟酰胺磷酸核糖基转移酶(eNAMPT)的水平通常随年龄下降。但是，值得注意的是，从幼小的动物身上获得补充NAMPT的老老鼠比同龄人更年轻，更健康，更活跃。老年动物的NAMPT增强与体育活动，代谢和脑功能的显着改善以及更长的健康寿命有关。

“我们发现了通往健康衰老的全新途径，”该小组在《细胞代谢》上发表论文的资深作者伊迈说。“我们可以从年轻小鼠的血液中提取eNAMPT，再将其提供给年长的小鼠，发现年长的小鼠表现出明显的健康改善-包括增加体育锻炼和更好的睡眠-。”研究人员在一项研究中报告了他们的研究成果。标题为“ 细胞外囊泡的eNAMPT延缓衰老并延长小鼠寿命 ”的论文。

资料来源：吉田充国/圣路易斯华盛顿大学医学院。

随着年龄的增长，人体组织中NAD +辅酶水平的下降与衰老过程直接相关。在哺乳动物中，NAMPT酶代表NAD +产生中的限速步骤，该酶的活性产生NAD +中间烟酰胺单核苷酸(NMN)。Imai实验室和其他实验室正在努力开发NMN和另一种NAD +中间体烟酰胺核糖苷(NR)，作为抗衰老策略。作者写道：“实际上，许多研究已经证明了NMN和NR可以缓解各种小鼠模型中与年龄相关的功能衰退和治疗与年龄相关的疾病状况。”

今井说：“我们认为人体具有如此之多的冗余系统来维持适当的NAD水平，因为它非常重要。” “我们的工作和其他人的建议表明，它支配着我们的寿命以及随着年龄的增长我们保持健康的程度。由于我们知道无论蠕虫，果蝇，小鼠还是人，NAD都会随着年龄的增长而不可避免地下降，因此许多研究人员对寻找可以随着年龄增长而维持NAD水平的抗衰老干预措施感兴趣。

研究人员的先前研究表明，从小鼠脂肪组织中遗传删除NAMPT会影响该酶的细胞外循环形式(eNAMPT)的水平，并且与遥远组织(包括脑下丘脑)中NAD +的水平降低有关，它控制着关键过程，包括体温，口渴，昼夜节律和激素水平。下丘脑使用从脂肪组织释放并通过血流输送到大脑的eNAMPT来制造NAD +。

研究人员指出：“由于下丘脑被认为是哺乳动物衰老的高级控制中心，我们假设脂肪组织分泌的eNAMPT在影响衰老过程以及最终寿命方面起着至关重要的作用。” 他们在小鼠和人类中的初步研究均证实，血液中eNAMPT的水平会随着年龄的增长而下降，“这暗示着eNAMPT分泌的过程及其在衰老过程中的潜在意义可能在两种物种中都得到了保留。”有趣的是，研究小组还发现，小鼠的血液中测量后，eNAMPT的水平与动物的生存天数密切相关。eNAMPT级别越高，剩余寿命越长。“我们可以根据其循环eNAMPT的水平以惊人的准确性预测小鼠的寿命，今井说。“我们尚不知道这种关联是否存在于人类中，但是它确实建议应该进一步研究eNAMPT的水平，以查看它是否可以用作潜在的衰老生物标志物。”

结果导致研究小组提出了他们所描述的“有趣的假设，即循环eNAMPT可能不仅在调节衰老过程而且在哺乳动物的寿命中起着至关重要的作用。”为了在动物模型中对此进行遗传研究经过工程改造的小鼠，即使它们衰老，仍会在其脂肪组织中持续产生高水平的年轻NAMPT。初步测试证实，这些脂肪组织特异性NAMPT敲入(ANKI)动物维持eNAMPT的年轻循环水平，并在下丘脑，海马，胰腺和视网膜等不同组织中增加了NAD +水平。与正常的老年小鼠相比，这些动物还表现出增强的滚轮行驶活动以及更好的睡眠质量。改善新陈代谢，感光细胞，

有趣的是，雌性ANKI小鼠(而非雄性小鼠)表现出更长的中位寿命和延迟的衰老。研究人员评论说：“……ANKI雌性小鼠在与2岁时相比，与年龄相关的死亡率表现出明显的延迟。” “这些结果表明，尽管存在明显的性别差异，保持年轻的循环eNAMPT水平对于延缓衰老和延长小鼠的健康状况至关重要，但仍需进一步研究以阐明这些性别特异性偏好的分子机制。”

进一步的测试表明，由脂肪组织产生的eNAMPT携带在封装在细胞外囊泡(EVs)中的血液中，该细胞被细胞吸收以增强NMN / NAD +的产生。这种封装似乎至关重要，因为未封装的NAMPT蛋白并未被细胞内化。

这组作者报告说：“显着地”是，正常小鼠可以注射从幼鼠中分离的封装的eNAMPT，从而延缓衰老。经过处理的老动物比对照动物更年轻，更活跃。这组作者说：“与经媒介物注射的年龄匹配的对照小鼠相比，经静脉注射的老年小鼠通常保持更健康的外观和更高的活性，”。

今井说：“我们对接受幼鼠eNAMPT的老年小鼠与接受生理盐水作为对照的老年小鼠之间的巨大差异感到惊讶，” Imai说。“这些是没有特殊基因修饰的老老鼠，当补充eNAMPT时，它们的转轮行为，睡眠方式和身体外观(例如，更厚，更亮的皮毛)类似于年轻老鼠。”

也许更为显着的是，eNAMPT的补充大大延长了衰老小鼠的寿命。所有接受盐溶液作为对照的小鼠在881天(约2.4年)之前死亡。收到eNAMPT的小鼠中，截至报告发布时，一只还活着，超过1,029天，约合2.8年。

eNAMPT相似地携带在人的细胞外囊泡中，研究人员指出，应进行进一步的研究，以查看低水平的酶是否与老年人的疾病有关，以及胶囊化eNAMPT的补充品是否也可以延缓衰老。“我们的当前研究表明，EV介导的eNAMPT全身递送减轻了特定目标组织(包括下丘脑，海马，胰腺和视网膜)中与年龄相关的功能下降，延缓了与年龄相关的死亡率，并延长了小鼠的健康寿命和寿命，作者总结道。“这些发现为将电动介导的eNAMPT全身递送用作有效抗衰老干预措施的生物学手段提供了新的可能性。”